O nouă pilulă pentru slăbit depășește Ozempic în studii clinice importante
Un nou tip de pilulă zilnică s-a dovedit a fi mai eficientă în pierderea în greutate și controlul glicemiei decât omologii săi disponibili în prezent, conform unui studiu recent.
Medicamentul, cunoscut sub numele de orforglipron, ar putea reprezenta o schimbare majoră pe piața în expansiune rapidă a medicamentelor pentru slăbit administrate oral.
Întrarea pe piață a medicamentului injectabil pentru slăbit semaglutid (cunoscut mai bine sub denumirile sale comerciale Wegovy și Ozempic) a marcat o schimbare distinctă în domeniul medicamentelor pentru slăbit, la doar câțiva ani după ce a devenit disponibil.
Semaglutid face parte dintr-o clasă de medicamente numite peptide-1 similare glucagonului (GLP-1). Aceste medicamente imită hormonul intestinal GLP-1, care este eliberat imediat după masă, semnalizând creierului senzația de sațietate, încetinind digestia și stimulând eliberarea insulinei.
Prin replicarea acțiunii acestui hormon, medicamentele GLP-1 s-au dovedit a fi extrem de eficiente în gestionarea diabetului de tip 2 și în promovarea pierderii în greutate.
Deși semaglutid este utilizat pe scară largă, o problemă majoră este faptul că trebuie injectat în abdomen, coapse sau spatele brațului, ceea ce poate crea dificultăți pentru pacienții cu fobie de ace sau care nu doresc să se auto-injecteze din cauza inconvenientului.
O altă problemă logistică cu medicamentele GLP-1 injectabile este că acestea necesită refrigerare pe tot parcursul lanțului de aprovizionare, ceea ce poate reprezenta o provocare în țările cu venituri mici și medii.
Din aceste motive, cercetătorii și dezvoltatorii au început să investigheze eficiența versiunilor orale ale semaglutidului.
Conform cercetărilor actuale, se pare că semaglutidul oral este foarte eficient. Cu toate acestea, acesta trebuie administrat pe stomacul gol, iar utilizatorii trebuie să aștepte 30 de minute înainte de a mânca sau bea.
În plus, este costisitor de produs și are o biodisponibilitate slabă comparativ cu semaglutidul injectabil, ceea ce înseamnă că doar aproximativ 1% din medicamentul ingerat este absorbit și poate exercita efectele sale.
Cu toate acestea, un studiu clinic recent de fază 3 a arătat că o nouă pilulă orală pentru slăbit ar putea să fi depășit aceste probleme, dovedindu-se a fi mai eficientă decât produsele actuale de semaglutid oral disponibile pe piață.
Studiul de fază 3, desfășurat pe parcursul a 52 de săptămâni, a implicat 1.698 de adulți cu diabet de tip 2 din șase țări. Scopul a fost de a compara produsele actuale de semaglutid oral cu orforglipron, care se administrează și el sub formă de tabletă zilnică.
Principala măsură pe care cercetătorii au urmărit-o a fost reducerea HbA1c. Acest test de sânge, care reflectă nivelurile medii de glicemie pe parcursul a trei luni, este indicatorul standard al controlului diabetului. Diabetul este prezent dacă HbA1c este de 6,5% sau mai mult.
Începând de la o medie de HbA1c de 8,3%, s-a constatat că, după 52 de săptămâni, orforglipron a reușit să reducă această valoare cu o medie de 1,71–1,91%. Comparativ, semaglutidul oral a redus HbA1c cu doar 1,47%.
Pe lângă faptul că orforglipron a îndeplinit obiectivele studiului de a dovedi că este la fel de eficient ca semaglutidul oral, acesta s-a dovedit a fi superior în ceea ce privește scăderea glicemiei.
Participanții care au luat orforglipron au pierdut, de asemenea, mai mult în greutate – o medie de 6,1 kg–8,2 kg, comparativ cu 5,3 kg în cazul celor care au luat semaglutid.
Cu toate acestea, un aspect important evidențiat de studiu a fost tolerabilitatea. Medicamentele GLP-1 pot provoca efecte secundare gastrointestinale, cum ar fi greața, vărsăturile, diareea și constipația.
În acest ultim studiu, aproximativ 59% dintre participanții care au luat orforglipron au raportat astfel de simptome, comparativ cu 37–45% în cazul semaglutidului.
Motivul acestei diferențe ar putea fi concentrațiile mai pronunțate de vârf ale medicamentului, care sunt zilnice cu orforglipron. Ca urmare, aproximativ 10% dintre participanții la tratament cu orforglipron au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse, în timp ce doar 4–5% dintre cei care au luat semaglutid au făcut același lucru.
Nu au fost realizate studii directe de comparație între GLP-1 injectabil și orforglipron. Cu toate acestea, pierderea în greutate observată în acest studiu al persoanelor cu diabet de tip 2 este comparabilă cu cea observată anterior cu GLP-1 injectabil.
Rezultatele studiului arată că orforglipron, dezvoltat de Eli Lilly, poate fi considerat unul dintre cei mai credibili concurenți ai semaglutidului.
Un alt aspect remarcabil al orforglipron este că acesta aparține unei noi categorii de medicamente numite medicamente cu moleculă mică. Aceasta înseamnă că este un compus chimic sintetic suficient de mic pentru a fi absorbit direct prin peretele intestinal, acționând asupra receptorilor GLP-1, chiar dacă nu are o structură similară cu hormonul GLP-1.
Semaglutidul oral, pe de altă parte, este un medicament peptidic, ceea ce înseamnă că structura aminoacizilor săi (unul dintre blocurile de bază ale proteinelor) se aseamănă strâns cu cea a hormonului natural GLP-1.
Fiind un medicament cu moleculă mică, orforglipron este mai ieftin și mai simplu de fabricat decât medicamentele peptidice precum semaglutidul.
La fel ca semaglutidul oral, nu necesită refrigerare, ceea ce îi conferă un avantaj logistic față de formulările injectabile GLP-1 – o considerație potențial importantă pentru extinderea accesului în țările cu venituri mici și medii, unde infrastructura de lanț frigorific este nesigură.
Rămâne de văzut, totuși, cum va performa orforglipron în raport cu semaglutidul oral pe piața mai largă. Deși acest ultim studiu a arătat că este superior în controlul glicemiei și în ajutorul pierderii în greutate, rata mai ridicată a efectelor secundare și întreruperilor tratamentului ar putea tempera entuziasmul.
Într-o piață aglomerată și competitivă, aderența pe termen lung – influențată atât de tolerabilitate, cât și de eficiență – este probabil un diferențiator critic.
Orforglipron este încă supus unor studii clinice în rândul pacienților cu obezitate, dar fără diabet.
