Peptidul natural PEPITEM ar putea reduce umflarea articulațiilor afectate de artrită
Cercetătorii care studiază peptidul imun natural PEPITEM au demonstrat o reducere a umflăturii articulațiilor artritice, comparabilă cu standardele actuale de tratament, și o diminuare a schimbărilor inflamatorii care provoacă daune articulațiilor.
PEPITEM (Peptide Inhibitor of Trans-Endothelial Migration) a fost descoperit pentru prima dată de cercetătorii de la Universitatea din Birmingham, care au caracterizat calea Adiponectină-PEPITEM.
Această procesare bine reglată reglează funcția imună și migrarea celulelor imune între diferite părți ale corpului, asigurând un echilibru natural între activarea și suprimarea imunității.
Cel mai recent studiu, condus de profesorul Helen McGettrick de la Universitatea din Birmingham, împreună cu colaboratori de la Universitatea Federico III din Napoli, Italia, a investigat modul în care această cale este dereglementată în artrita inflamatorie și eficacitatea PEPITEM în modele preclinice pe animale.
Artrita inflamatorie reprezintă un grup de boli, inclusiv artrita reumatoidă (AR) și artrita psoriazică (AP), în care sistemul imunitar atacă articulațiile, provocând daune severe, durere și dizabilitate.
În condiții normale, adiponectina din fluxul sanguin stimulează globulele albe să producă PEPITEM, care, la rândul său, reduce migrarea acestor celule în țesuturi, prevenind astfel o reacție inflamatorie necontrolată. Totuși, în cazul artritei inflamatorii, globulele albe nu răspund la adiponectină și secretă mai puțin PEPITEM în articulație. Mecanismul natural care împiedică migrarea acestor celule în cavitatea articulară este pierdut, iar răspunsul inflamator devine necontrolat.
Cercetătorii au analizat efectul PEPITEM în studii pe oameni și animale, iar rezultatele, publicate în Arthritis and Rheumatology, arată promisiuni.
„Am demonstrat o inversare observabilă a manifestărilor clinice ale bolii, iar PEPITEM are potențialul de a oferi o terapie alternativă pentru a limita severitatea și progresia artritei inflamatorii în stadii incipiente. Ar putea exista beneficii semnificative față de terapiile existente, care sunt imunodepresive în rândul populațiilor sănătoase, riscul de toxicitate asociat cu peptidele naturale fiind extrem de scăzut, iar administrarea în stadii incipiente ar putea reduce dependența de steroizi în fazele timpurii ale artritei reumatoide și artritei psoriazice”, a declarat profesorul McGettrick.
Studiul inițial asupra mononuclearilor din sângele periferic (PBMCs, globule albe) obținuți de la donatori umani cu suspiciune de artrită inflamatorie a arătat o capacitate redusă de a răspunde la adiponectină, care ar putea fi restabilită prin adăugarea de PEPITEM.
O examinare suplimentară a sângelui total a indicat o biodisponibilitate mai scăzută a PEPITEM în pacienții cu AR incipientă, ceea ce i-a determinat pe cercetători să ipoteze că suplimentarea cu PEPITEM ar putea restabili reglarea imunității și reduce schimbările inflamatorii observate în stadiile incipiente ale bolii.
Lucrările lor în modele animale (pe șoareci) de artrită inflamatorie desfășurate în Birmingham și de artrită gută efectuate de colaboratori din Napoli au demonstrat că injecția de PEPITEM sintetic ar putea preveni instalarea artritei inflamatorii, cu reduceri semnificative ale incidenței bolii. În plus, umflarea articulațiilor a fost redusă de PEPITEM comparativ cu infliximab – standardul actual de tratament.
Studiile de țesuturi au confirmat că aceste schimbări s-au reflectat în țesutul sinovial (țesutul din interiorul articulațiilor), observându-se o inflamație articulară semnificativ mai mică, daune ale cartilajului și eroziune osoasă în cazul șoarecilor tratați cu PEPITEM, precum și un număr semnificativ mai mic de leucocite infiltrând articulațiile.
Studiile moleculare au arătat o reglare semnificativă în jos a mediatorilor inflamatori (proteina NF-kB și COX2) în țesutul sinovial al șoarecilor tratați cu PEPITEM comparativ cu grupul de control, și o creștere semnificativă a transcrierii foxp3, esențială pentru dezvoltarea unui tip de globule albe care suprimă răspunsul imun, pentru a preveni inflamația excesivă și bolile autoimune.
Profesorul McGettrick a adăugat: „Lucrările anterioare au arătat că PEPITEM are promisiunea de a deveni un nou agent terapeutic pentru repararea oaselor, îmbunătățind mineralizarea, formarea și rezistența osului, în timp ce inversează pierderea osoasă. Chiar și atunci când inflamația este controlată terapeutic, medicamentele existente care modifică boala (DMARDs) nu inversează daunele articulare.”
