Inhibitorii EGFR pot spori sensibilitatea la chimioterapie în tratamentul glioblastomului
Un studiu realizat pe modele preclinice, co-conducător fiind cercetători de la UT Southwestern Medical Center și Universitatea din Alabama la Birmingham, sugerează că tratamentul glioblastomului cu inhibitorii EGFR face ca acest tip de cancer să devină mai sensibil la chimioterapie.
Rezultatele acestui studiu, publicate în Science Translational Medicine, ar putea deschide noi strategii în lupta împotriva celui mai comun cancer cerebral primar la adulți.
„Glioblastomul este un cancer cerebral devastator, cu un prognostic sumbru și fără tratamente cu adevărat eficiente. Studiul nostru ar putea oferi o nouă speranță celor aproximativ 250.000 de pacienți diagnosticați anual în întreaga lume”, a declarat Amyn Habib, M.D., profesor de neurologie și chirurgie neurologică la UT Southwestern și medic la Dallas Veterans Affairs Medical Center.
Dr. Habib a fost co-conducător al studiului alături de Gao Guo, D.D.S., M.S.D., Ph.D., profesor asistent de neurochirurgie la Universitatea din Alabama la Birmingham. Co-autorii principali ai studiului sunt Arifa Nayab, M.P.H., fost membru al laboratorului Habib, și Nouman Mughal, Ph.D., fost profesor asistent de chirurgie la Universitatea Aga Khan din Pakistan.
Deși cercetările au durat zeci de ani, rezultatele pentru glioblastom rămân sumbre: majoritatea pacienților supraviețuiesc între 12 și 18 luni de la diagnostic, iar ratele de supraviețuire la cinci ani sunt între 5% și 7%. Pe lângă intervenția chirurgicală și radioterapie, glioblastomul este de obicei tratat cu agentul chimioterapic temozolomidă (TMZ). Acest medicament acționează prin deteriorarea ADN-ului celulelor canceroase, împiedicându-le să se dividă și provocând, în cele din urmă, moartea acestora.
Cu toate acestea, pacienții cu glioblastom care răspund inițial la TMZ dezvoltă aproape inevitabil cancer rezistent la medicamente în creier, iar tratamentele eficiente pentru glioblastomul recurent, rezistent la TMZ, lipsesc.
Cercetătorii au știut de mult timp că TMZ este cel mai eficient pentru tumorile care nu produc o proteină numită O-6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT), care repară daunele ADN cauzate de TMZ. Totuși, având în vedere că TMZ a fost demonstrat că crește MGMT în timp, Dr. Habib a explicat că înțelegerea modului în care celulele reglează acest proces ar putea duce la tratamente mai eficiente pentru glioblastom.
Laboratorul Habib se concentrează de mult timp pe modul în care receptorul pentru factorul de creștere epidermică (EGFR), o proteină produsă de un gen frecvent mutat în glioblastom, influențează acest tip de cancer și alte tipuri. În cadrul studiului căilor moleculare influențate de EGFR, Dr. Habib și colegii săi au descoperit că inhibarea EGFR a redus semnificativ cantitatea de MGMT produsă de celulele de glioblastom cultivate în laborator.
Un alt experiment a arătat că un inhibitor EGFR numit afatinib a crescut sensibilitatea celulelor de glioblastom și a tumorilor din modelele de șoareci la TMZ, chiar și în cazul dezvoltării rezistenței la TMZ. Totuși, această strategie a funcționat doar când cercetătorii au pre-tratat cu afatinib cu o zi înainte de administrarea TMZ. Administrarea simultană a ambelor medicamente nu a avut efect, a explicat Dr. Habib, deoarece producția de MGMT trebuie să fie oprită prin inhibarea EGFR înainte ca TMZ să își poată îndeplini rolul.
Această descoperire ar putea explica de ce studiile clinice care testează administrarea simultană de TMZ și inhibitori EGFR nu au avut succes, a adăugat Dr. Habib. Atunci când cercetătorii au examinat mostrele de glioblastom de la pacienți care au participat la unul dintre aceste studii, au constatat că celulele tumorale aveau niveluri ridicate de MGMT care împiedicau funcționarea TMZ. În schimb, mostrele de glioblastom dintr-un alt studiu clinic care testa doar un inhibitor EGFR nou au arătat niveluri semnificativ reduse de MGMT, sugerând că TMZ ar putea fi eficace după administrarea medicamentului țintit EGFR.
Dacă studiile clinice viitoare confirmă că tratamentul cu inhibitori EGFR sensibilizează pacienții cu glioblastom la TMZ, această strategie ar putea deveni standardul de aur pentru tratamentul acestui cancer, a afirmat Dr. Habib.
