Terapia genică personalizată reduce semnificativ crizele de epilepsie la copii, conform unui studiu
Terapia genică personalizată a dus la o reducere semnificativă a crizelor de epilepsie la copii, în cadrul unui studiu realizat de o echipă internațională de cercetători.
Epilepsia epileptică encefalopatică developmentală asociată cu SCN2A (DEE) este o formă rară și severă de epilepsie infantilă și reprezintă una dintre cele mai frecvente cauze ale autismului monogenic. Această afecțiune este cauzată de mutații unice ale genei subunității alpha a canalului de sodiu (SCN2A), care controlează fluxul ionilor de sodiu în neuroni. Mutațiile generează excitabilitate cerebrală anormală, ceea ce duce la crize necontrolate, întârzieri în dezvoltare, autism, probleme de mișcare și afecțiuni gastrointestinale. Majoritatea acestor mutații sunt de novo, adică nu sunt moștenite de la părinți, ci apar spontan.
Medicamentele tradiționale pentru controlul crizelor sunt adesea ineficiente și nu abordează cauza genetică de bază a DEE asociate cu SCN2A. Recent, o echipă internațională de cercetători, condusă de Universitatea din California San Diego și Institutul de Medicină Genomică Rady Children’s, a tratat doi copii cu această afecțiune printr-o terapie genică adaptată la mutația specifică SCN2A a fiecărui copil. În cadrul a două studii clinice n-of-1 desfășurate pe parcursul a doi ani, copiii, cu vârste de nouă și 14 ani la începutul studiilor, au prezentat o scădere dramatică a frecvenței crizelor, precum și progrese în dezvoltare, cu efecte secundare minime. Studiile, publicate pe 21 iulie 2026 în Nature Medicine, pavează drumul pentru extinderea terapiilor personalizate de la cazuri unice la grupuri mai mari de pacienți cu fundaluri genetice similare.
Fiecare persoană are două copii ale fiecărei gene, iar mutațiile SCN2A afectează doar una dintre cele două copii ale genei. Cercetătorii au creat bucăți scurte și sintetice de ADN, numite oligonucleotide antisens selective pentru alele (ASOs), care recunosc regiunile inofensive de ADN din apropierea mutației cauzatoare de boală a fiecărui copil.
„Terapia este concepută special pentru a viza diagnosticul genetic al individului”, a declarat Olivia Kim-McManus, MD, profesor asociat de neuroștiințe la UC San Diego School of Medicine, director al Programului Neuro-Intervențional de Terapie de Precizie Rady la Rady Children’s Hospital San Diego și investigator clinic și medic-om de știință la Rady Children’s Institute for Genomic Medicine. „ASO modifică expresia genetică și proteinele care sunt exprimate.”
Injectarea ASO-urilor sub anestezie direct în lichidul spinal a redus activitatea versiunii mutante a genei, permițând celeilalte copii a genei să funcționeze normal.
Terapia a fost repetată la fiecare două până la trei luni, cu fiecare copil servind ca propriul control. Cercetătorii au urmărit numărul crizelor, utilizarea medicamentelor și o serie de măsuri de dezvoltare și comportament înainte și după tratament. După doi ani, au descoperit:
- Scăderi ale frecvenței crizelor:
- Pacientul de nouă ani, care avea crize aproape în fiecare zi, a prezentat o scădere de 26% a frecvenței crizelor.
- Pacientul de 14 ani a experimentat o reducere de 90% a frecvenței crizelor, ajungând în cele din urmă la perioade fără crize.
- Reducerea sarcinii medicamentelor:
- Ambii pacienți au putut reduce sau opri unele dintre medicamentele anti-criză.
- Progrese în dezvoltare:
- Ambii pacienți au arătat îmbunătățiri în abilitățile de limbaj și motorii, procesarea senzorială și comportamentele adaptive, cu o reducere a comportamentelor asociate autismului.
- Pacientul mai în vârstă a început să meargă independent pentru prima dată la 15 ani.
- Alte beneficii pentru sănătate:
- Problemele gastrointestinale cronice ale pacientului mai în vârstă s-au îmbunătățit, necesitând mai puțin medicament.
- Securitate:
- Nu s-au raportat efecte secundare grave sau evenimente adverse legate de ASO.
- Teste de rutină de laborator, electrocardiograme (ECG) și electroencefalograme (EEG) au rămas stabile.
„Am observat schimbări pe toate planurile, arătând că vizați cauza genetică de bază poate produce îmbunătățiri măsurabile”, a afirmat Kim-McManus.
Pentru că terapia afectează expresia genică, dar nu schimbă permanent codul genetic de bază, aceasta trebuie administrată la intervale regulate. În timpul studiului, abilitatea pacientului mai în vârstă de a merge pe cont propriu a început să scadă înainte de următoarea doză, astfel încât cercetătorii au ajustat frecvența administrării cu aprobarea FDA.
De atunci, el a început să meargă independent. „Când ne gândim cu adevărat la terapia de precizie într-un mod personalizat, nu poți fi mai personalizat de atât”, a spus Olivia Kim-McManus, MD, profesor asociat de neuroștiințe, UC San Diego School of Medicine.
Deși aceste terapii sunt încă investigatoare, ele oferă un model pentru traducerea rapidă a geneticii personalizate în tratamente, accelerând potențial dezvoltarea multor alte boli neurologice și non-neurologice cauzate de mutații ale unei singure gene.
„Este ca o idee din science fiction, din Star Trek, și acesta este aspectul pe care îl aveam când am început”, a menționat Kim-McManus. „Dar acum că suntem de cealaltă parte, arătând siguranța și eficacitatea, ideea se răspândește dincolo de mediul academic către industria farmaceutică și biotehnologică, având un impact semnificativ.”
