Studiu semnificativ descoperă noi factori genetici de risc pentru sindromul fibromialgic
Un studiu de referință publicat în Nature Medicine a identificat noi factori genetici de risc asociați cu sindromul fibromialgic, o afecțiune caracterizată prin durere și sensibilitate generalizată, oboseală și probleme cu somnul, memoria și starea de spirit.
Deși sindromul afectează aproximativ două procente din populația globală, existența sa a fost contestată, în mare parte din cauza neclarității cauzelor biologice. Rezultatele acestui studiu reprezintă un pas important în rezolvarea acestei incertitudini.
Echipa a analizat date genetice de la peste 2,5 milioane de adulți, dintre care 55 de mii erau pacienți cu fibromialgie. Au fost identificate variante ale secvenței ADN în 26 de regiuni ale genomului care influențează riscul de a dezvolta fibromialgie. Multe dintre genele implicate în aceste regiuni sunt asociate cu funcția creierului și a nervilor.
Aceste rezultate oferă cele mai puternice dovezi până în prezent că fibromialgia este în principal o tulburare a sistemului nervos, mai degrabă decât o boală autoimună, așa cum s-a discutat de-a lungul timpului.
„Această lucrare schimbă modul în care gândim despre fibromialgie la un nivel fundamental”, a declarat Dr. Michael Wainberg, un investigator la Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, parte a Sinai Health și Universitatea din Toronto, și coautor senior al lucrării. „Decenii de-a rândul, pacienții au fost respinși sau li s-a spus că durerea lor este pur și simplu psihologică. Descoperirile noastre confirmă că această afecțiune are o bază biologică clară.”
Studiul a reunit date din 11 studii de cercetare în domeniul sănătății din SUA, Regatul Unit, Finlanda, Estonia, Danemarca și Islanda, implicând 53 de cercetători din 7 țări. Studiul a fost condus în colaborare de Dr. Wainberg, Dr. Nasa Sinnott-Armstrong de la Fred Hutch Cancer Center și Universitatea din Washington din Seattle, și Dr. Hanna Ollila de la Universitatea din Helsinki, Finlanda, și Massachusetts General Hospital din Boston.
O legătură surprinzătoare cu boala Huntington
Dintre cele 26 de variante genetice identificate, cea mai puternic asociată cu riscul de fibromialgie a fost localizată în gena HTT. Alte mutații din această genă provoacă boala Huntington, o afecțiune neurodegenerativă severă, progresivă și fatală. O altă variantă a indicat un receptor numit GPR52, care reglează nivelurile de HTT. Acest receptor este deja investigat ca o posibilă țintă de medicament în boala Huntington.
Prin integrarea descoperirilor lor cu un set masiv de date provenind din 20 de milioane de celule din diverse țesuturi, cercetătorii au găsit dovezi suplimentare pentru un origin neurologic al fibromialgiei. Genele din apropierea factorilor de risc genetic pentru fibromialgie erau mai active în celulele sistemului nervos decât în alte tipuri de celule, ceea ce diferențiază fibromialgia de condițiile autoimune clasice.
Studiul a relevat, de asemenea, o suprapunere genetică substanțială între fibromialgie și o serie de alte afecțiuni, inclusiv dureri lombare, sindrom de intestin iritabil și tulburare de stres posttraumatic. Cercetătorii consideră că mecanismele biologice comune din cadrul sistemului nervos ar putea face oamenii susceptibili la mai multe dintre aceste condiții, explicând de ce acestea apar adesea împreună. „Știm că sindroamele de durere cronică se adună împreună la indivizi și familii și sunt genetic similare”, a spus Dr. Frances Williams, un reumatolog la TwinsUK, King’s College London și coautor al studiului. „Targetarea mecanismelor comune care le stau la bază ar putea beneficia potențial un întreg grup de afecțiuni.”
Cu toate acestea, studiul a constatat că genetica nu este principalul determinant al dezvoltării fibromialgiei. Autorii suspectează că, chiar și persoanele care poartă multe variante genetice asociate fibromialgiei, ar putea necesita un alt factor de risc, cum ar fi o afecțiune artritică dureroasă, pentru a declanșa sindromul. „Înțelegerea modului în care genele, expunerile de mediu și evenimentele de viață contribuie împreună la riscul sindromului fibromialgic este esențială”, a spus Dr. Sinnott-Armstrong. „Cercetări suplimentare asupra factorilor declanșatori ai fibromialgiei și modificările corespunzătoare ale țesuturilor neuronale vor ajuta la înțelegerea a ceea ce determină fibromialgia și cum să o tratăm.”
Deși fibromialgia este diagnosticată de aproximativ trei ori mai des la femei decât la bărbați, cercetătorii nu au găsit diferențe genetice de risc între sexe. Acest lucru sugerează că prevalența mai mare în rândul femeilor ar putea fi determinată de factori non-genetici, precum hormonali sau de mediu, sau de diferențe în sensibilitatea la durere și modelele de diagnostic.
Descoperirile nu înseamnă că fibromialgia poate fi acum diagnosticată cu un test genetic și nu conduc imediat la un nou tratament. Cu toate acestea, ele oferă puncte de plecare importante pentru înțelegerea biologiei fibromialgiei, care vor ajuta la ghidarea cercetărilor viitoare în vederea unor diagnostice și tratamente mai bune.
Cercetătorii studiului au fondat Consorțiul de Genomică a Durerii Cronice pentru a investiga alte sindroame de durere cronică, începând cu durerea pelviană. Consorțiul consideră fibromialgia ca fiind doar începutul unei explorări mai ample a peisajului afecțiunilor dureroase cronice.
