Un studiu arată cum boala gingivală provoacă inflamație sistemică

Un studiu arată cum boala gingivală provoacă inflamație sistemică

Un studiu recent a relevat că parodontoza reprograma neutrofilele din măduva osoasă printr-un mecanism metabolic condus de Chac2, promovând un stadiu inflamator N1 care contribuie la inflamația sistemică.

Utilizând studii integrate de transcriptomică, metabolomică și experimente pe animale, cercetătorii au demonstrat că inhibarea Chac2 a redus răspunsurile inflamatorii și a îmbunătățit controlul glicemiei la șoareci diabetici, evidențiind o țintă terapeutică promițătoare pentru comorbiditățile inflamatorii asociate parodontozei și alte boli inflamatorii cronice legate de disfuncția imunitară la pacienți din întreaga lume.

Boli inflamatorii cronice pot afecta organe dincolo de locul original al inflamației prin remodelarea răspunsurilor imune în întregul corp, un proces cunoscut sub numele de „remodelare imunitară centrală”. O echipă de cercetători de la Peking University School and Hospital of Stomatology, China, a investigat modul în care parodontoza, o afecțiune inflamatorie cronică a gingiilor, reprograma neutrofilele din măduva osoasă pentru a promova inflamația în întregul organism.

Autorul principal, Prof. Deng, a explicat: „Studiile noastre anterioare arătaseră o creștere a numărului de neutrofile în măduva osoasă ca răspuns la parodontoza. Aceste neutrofile activate eliberau cantități crescute de specii reactive de oxigen (ROS), formau capcane extracelulare neutrofile (NETs) și secreta citokine pro-inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α, sugerând că acestea sunt de tipul inflamator N1.”

Pentru a descoperi mecanismele metabolice responsabile de această transformare inflamatorie, studiul, publicat în volumul 18 al International Journal of Oral Science pe 9 iulie 2026, a folosit modele animale de parodontoza și diabet, împreună cu linii celulare HL60 pentru a investiga căile moleculare care conduc la polarizarea N1 a neutrofilelor din măduva osoasă.

Cercetătorii au confirmat mai întâi că parodontoza promovează polarizarea N1 în neutrofilele din măduva osoasă. Analizele metabolice au arătat apoi că metabolismul glutationului (GSH) a fost calea cel mai puternic alterată. O investigație ulterioară a identificat Chac2, o enzimă implicată în reglarea GSH, ca motor principal al acestei schimbări metabolice.

Chac2 crescut a dus la niveluri intracelulare mai mari de GSH, a sporit ciclarea redox a GSH, a susținut producția de ROS, a promovat formarea NET și a crescut expresia citokinelor inflamatorii, consolidând în mod colectiv fenotipul inflamator N1. Experimentele utilizând celule HL60 deficiente în Chac2 au confirmat rolul său central în reglarea metabolismului GSH și polarizarea inflamatorie a neutrofilelor.

Echipa a investigat apoi ce a declanșat activarea Chac2. Au identificat semnalizarea interferonului de tip I (IFN-I) ca regulatorul superior al acestei căi. Experimentele genetice cu șoareci lipsiți de receptorul IFN-I, împreună cu celulele HL60 deficiente în Chac2, au arătat că perturbarea semnalizării IFN-I a prevenit activarea Chac2, reprogramarea metabolică GSH și polarizarea N1. Aceste descoperiri au stabilit axa IFN-I-Chac2-GSH ca un mecanism central care leagă inflamația periodontală localizată de remodelarea sistemică a imunității.

Pentru a examina dacă aceste modificări imune au afectat alte organe, cercetătorii au utilizat șoareci diabetici, o comorbiditate inflamatorie comună asociată parodontozei. Comparativ cu șoarecii diabetici care nu aveau parodontoza, aceștia din urmă au prezentat un control glicemic mai slab, o funcție pancreatică afectată și o infiltrare crescută a neutrofilelor în pancreas. În plus, transferul neutrofilelor de la șoareci cu parodontoza în șoareci diabetici a reprodus aceste efecte, confirmând că neutrofilele inflamatorii din măduva osoasă contribuiau direct la progresia bolii.

Experimente suplimentare au arătat că creșterea nivelurilor de GSH folosind esteri de dietil glutation a agravat diabetul, în timp ce blocarea sintezei GSH cu L-buthionine sulfoximine a îmbunătățit toleranța la glucoză, evidențiind în continuare importanța metabolismului GSH în progresia bolii.

„Pentru a aduce beneficiile lucrării noastre tuturor pacienților, am explorat dacă blocarea Chac2 în neutrofile ar putea rupe acest lanț vicios”, a declarat Prof. Deng. Cercetătorii au folosit astfel un vector AAV9 pentru a reduce expresia Chac2 la șoareci diabetici cu parodontoza. După 3 săptămâni, acești șoareci au arătat un control glicemic îmbunătățit și o funcție pancreatică mai bună comparativ cu grupul de control netratat.

În concluzie, aceste descoperiri identifică calea IFN-I-Chac2-GSH ca un motor cheie al remodelării sistemice a imunității în parodontoza. Demontrând că inhibarea Chac2 îmbunătățește rezultatele imune și metabolice, studiul subliniază o țintă terapeutică promițătoare pentru comorbiditățile asociate parodontozei, inclusiv diabetul.