Cercetătorii descoperă o posibilă direcție pentru îmbunătățirea tratamentului glioblastomului
Noi cercetări publicate în Neuro-Oncology oferă o privire asupra descoperirilor promițătoare care ar putea contribui la conturarea viitorului tratamentului glioblastomului și la îmbunătățirea rezultatelor pentru pacienți.
O echipă de oameni de știință de la Virginia Commonwealth University, VCU Massey Comprehensive Cancer Center și University of Texas MD Cancer Center a identificat o proteină, TRNAU1AP, care joacă un rol esențial în supraviețuirea și multiplicarea celulelor de glioblastom, împreună cu o potențială cale de a face aceste celule canceroase mai vulnerabile la tratament.
„Credem că am putea viza această tumoră pentru a o distruge. Dacă găsim o modalitate de a inhiba aceste proteine, ar putea deschide noi căi pentru a trata această maladie mortală”, a declarat Suyun Huang, autor principal al studiului, membru al programului de cercetare Cancer Biology de la Massey și profesor în Departamentul de Medicină Celulară, Moleculară și Genetică, VCU School of Medicine.
Despre glioblastom (GBM)
- Este cel mai agresiv tip de tumoră cerebrală.
- Este dificil de tratat deoarece celulele stem canceroase mențin tumorile în creștere și contribuie la rezistența la terapie.
- Anterior, rata de supraviețuire pentru diagnosticele de glioblastom era de sub un an. Acum, rata mediană de supraviețuire este de aproximativ 14 luni, chiar și cu progresele în tratamente, precum chirurgia cu brahiterapie și chimioterapia.
- Depinde de selenoproteine, o clasă de proteine importante pentru dezvoltarea și funcționarea creierului, pentru progresia și supraviețuirea tumorii.
Cercetările efectuate
Prin analiza probelor de tumori GBM și a seturilor de date publice, echipa de cercetare a descoperit că TRNAU1AP joacă un rol important în ajutarea celulelor stem canceroase să supraviețuiască și să se multiplice, iar pacienții cu niveluri mai mari ale acestei proteine au tendința de a avea rezultate de supraviețuire mai slabe.
TRNAU1AP funcționează prin formarea unor clustere mici în interiorul celulelor care ajută la producerea selenoproteinelor selective, care folosesc seleniu pentru a proteja celulele de daune. De asemenea, s-a descoperit că o altă proteină, IGF2BP3, ajută la menținerea unor niveluri ridicate de TRNAU1AP în celulele tumorale GBM, ceea ce sugerează că blocarea căii IGF2BP3-TRNAU1AP ar putea face celulele GBM mai vulnerabile și receptibile la tratament.
IGF2BP3 este o proteină cititoare m6A care recunoaște eticheta „m6A” și protejează mRNA-urile modificate m6A de degradare. Funcționând ca o etichetă moleculară, m6A este o modificare chimică reversibilă adăugată la mRNA care influențează soarta acestuia. În GBM, IGF2BP3 se leagă de mRNA-ul TRNAU1AP modificat m6A, sporind stabilitatea sa și permițând continuarea producției de proteină TRNAU1AP, ceea ce promovează creșterea tumorii.
Ce urmează?
În studiile viitoare, Huang este interesat să dezvolte inhibitori ai IGF2BP3 care să fie capabili să pătrundă bariera hematoencefalică, ca o strategie terapeutică potențială pentru GBM. „Un inhibitor cu moleculă mică capabil să pătrundă în creier și să perturbe interacțiunile IGF2BP3-RNA ar putea reduce stabilitatea acestor transcripte care promovează tumorile și ar putea suprima creșterea glioblastomului”, a spus Huang.
