Un studiu descoperă o nouă țintă pentru tratamentul carcinomului squamos al capului și gâtului
Chimioterapia rămâne o componentă esențială în tratamentul cancerelor de cap și gât, care reprezintă al șaptelea cel mai frecvent tip de cancer la nivel mondial. Totuși, boala este adesea diagnosticată într-un stadiu avansat, când s-a răspândit deja în alte organe, iar majoritatea pacienților în tratament activ dezvoltă rezistență la chimioterapie în câteva luni. Acest lucru subliniază necesitatea dezvoltării unor strategii de tratament mai eficiente.
Un nou studiu colaborativ realizat de mai multe departamente de la VCU, inclusiv VCU Massey Comprehensive Cancer Center, VCU Institute of Molecular Medicine (VIMM), VCU Center for Drug Discovery, VCU Department of Medicinal Chemistry și VCU Department of Cellular, Molecular and Genetic Medicine, a identificat o proteină multifuncțională specifică, MDA-9, ca un factor semnificativ în dezvoltarea tumorilor de cap și gât și ca mediator al rezistenței la medicamente. Descoperirile sugerează că un nou inhibitor de micromoleculă, IVMT-Rx-4, ar putea deschide calea pentru opțiuni de tratament țintite pentru carcinomul squamos al capului și gâtului (HNSCC).
„Studiul nostru oferă noi perspective asupra reglementării genetice a HNSCC, identifică o nouă țintă directă pentru medicamente și stabilește un medicament inovator ca o sondă chimică promițătoare care ar putea informa dezvoltarea unor terapii anticancer mai eficiente”, a declarat Paul B. Fisher.
Echipa de cercetare a descoperit că un medicament pe bază de micromoleculă, IVMT-Rx-4, blochează selectiv funcția proteinei MDA-9/Syntenin, limitând în unele cazuri complet răspândirea HNSCC în modelele preclinice de cancer, fără a observa toxicitate. O proporție din modelele studiate a fost lipsită de tumori după tratamentul cu IVMT-Rx-4.
Această inhibare semnificativă este realizată parțial prin interferarea cu interacțiunea dintre MDA-9/Syntenin și proteinele partener esențiale pentru funcțiile sale oncogenice. Echipa a demonstrat că MDA-9/Syntenin joacă un rol esențial în menținerea funcției celulelor stem canceroase în HNSCC. Celulele stem canceroase sunt celulele de bază care conduc creșterea cancerelor și pot fi principalul mediator al rezistenței celulelor canceroase la terapie, inclusiv radioterapie, chimioterapie și imunoterapie.
„De exemplu, în cazul plantelor de neghină, dacă se distrug doar frunzele vizibile, dar nu se îndepărtează rădăcinile, neghina va continua să crească. Această idee poate fi aplicată și celulelor stem canceroase”, a explicat echipa.
De asemenea, echipa a demonstrat că IVMT-Rx-4 poate viza și eradica eficient celulele stem canceroase în HNSCC. În prezent, nu există terapii aprobate de FDA care să elimine complet celulele stem canceroase.
„Cele mai multe dovezi sugerează că ai putea scăpa de 99% din celulele canceroase, iar dacă doar un număr mic de celule – acele celule stem canceroase – supraviețuiesc, atunci chiar și după 20 de ani, cancerul ar putea reveni”, au spus Fisher și Li. „Dacă putem să ne descurcăm eficient de aceste celule pentru totdeauna, aceasta ar fi cu adevărat Sfânta Graală în tratamentul cancerului.”
Prin viza celulelor stem canceroase folosind IVMT-Rx-4, echipa a prevenit formarea de noi celule HNSCC și a depășit rezistența la chimioterapie. Factorul de transcripție BMI1 este un marker funcțional al celulelor stem canceroase în celulele HNSCC, iar echipa a constatat că IVMT-Rx-4 le suprimă eficient.
Mai mult, dovezile experimentale sugerează de asemenea că IVMT-Rx-4 poate inversa proprietățile unei celule care a devenit deja rezistentă la chimioterapie. Acest lucru este esențial în dezvoltarea terapiei pentru cancerele avansate care au devenit rezistente. În cazul HNSCC, rezistența la cisplatină reprezintă un impediment major pentru terapie, iar studiile actuale indică faptul că IVMT-Rx-4 poate bloca creșterea celulelor stem rezistente la cisplatină.
În urma rezultatelor obținute până acum, IVMT-RX-4 pare pregătit pentru dezvoltare ulterioară, având potențialul de a fi avansat în clinică pentru a trata cancerele agresive și rezistente la terapie.
Echipa colaborativă, inclusiv QingGuo Xu, explorează de asemenea posibilitățile ca IVMT-Rx-4 să fie administrat ca medicament oral.
„Speranța finală este că această abordare va crește supraviețuirea și, cu o rafinare avansată, ar putea conduce la o metodă prin care cancerul să nu recidiveze”, a afirmat Li. „Acest obiectiv pe termen lung ar reprezenta un rezultat real benefic pentru pacienții cu HNSCC.”
Despre cancerul de cap și gât:
- Include cancere în gât, gură, nas, sinusuri etc.
- Aproximativ 90% din cancerele de cap și gât sunt carcinom squamos (HNSCC).
- Cel mai adesea detectate într-un stadiu avansat; adesea se răspândesc la os.
- Este unul dintre cele mai letale tipuri de cancer la nivel global.
„Odată ce cancerul de cap și gât metastazează, devine extrem de dificil de gestionat”, a spus Jiong Li. „Există o nevoie urgentă de abordări pentru a preveni și a trata eficient cancerul de cap și gât, precum și pentru a depăși rezistența.”
Ce este MDA-9?
Genele asociate cu diferențierea melanomului-9 (MDA-9/Syntenin) sunt o proteină de sprijin (de legătură) exprimată în mod obișnuit în mai multe organe, care conduce creșterea și răspândirea tumorilor, inclusiv HNSCC, către plămâni, oase și ficat. De asemenea, susține rezistența la chimioterapie.
Lucrări anterioare realizate de Fisher și echipa sa au fost primele care au clonat cu succes MDA-9/Syntenin și au demonstrat că este o țintă pro-metastatică promițătoare pentru terapii inovatoare, având implicații încurajatoare și pentru cancerul de prostată, creier, sân și ficat. Așa cum a fost demonstrat acum în HNSCC, MDA-9 este un regulator critic al metastazelor osoase în cancerul de prostată.
„MDA-9 este un gen unic, interesant și relevant, deoarece este integrat în toate etapele cheie ale metastazelor care permit unei celule să treacă de la o tumoră primară pentru a invada și a supraviețui în fluxul sanguin”, a declarat Fisher.
MDA-9 joacă, de asemenea, un rol major în atașarea celulelor tumorale metastatice la locuri secundare din organism, în producția de noi vase de sânge (angiogeneză) esențiale pentru supraviețuirea și creșterea tumorilor primare și micro-metastazelor, precum și în reglementarea rezistenței imune a celulelor canceroase prin promovarea unui mediu tumoral „rece” și imunologic supresat.
MDA-9 nu este esențial pentru supraviețu
