Doze mai mari ale unui medicament de fertilitate obișnuit pot crește riscurile de sarcină
Unul din șase oameni se confruntă cu infertilitatea, iar ovulația neregulată sau absentă este printre cele mai comune cauze.
Medicamentul clomifen citrat a fost un tratament de bază pentru fertilitate de mai mult timp, dar un număr tot mai mare de cercetări de la Universitatea Adelaide ridică probleme de siguranță legate de dozele cumulative mai mari.
Un studiu recent publicat a arătat că dozele mari de clomifen citrat, acumulate pe parcursul mai multor cicluri de tratament pentru fertilitate, pot crește riscul de pierdere a sarcinii.
Sprijinit de NHMRC și realizat în parteneriat cu Universitatea Boston și Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, studiul a analizat 21.004 cicluri de transfer de embrioni IVF în Statele Unite, constatând că femeile care au primit doze cumulative de 500-749 mg clomifen citrat au avut un risc cu 12% mai mare de avort spontan, în timp ce femeile care au primit 750-999 mg au avut un risc cu 38% mai mare de avort spontan.
Femeile care au primit doze cumulative de 750 mg sau mai mult au fost, de asemenea, de peste două ori mai susceptibile să aibă gemeni sau alte nașteri multiple.
Ratele de avort spontan au crescut odată cu doza, însă cercetătorii avertizează că triplicarea avorturilor tardive la doza cea mai mare nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic, deoarece doza a fost rară, iar studii mai ample sunt necesare pentru a confirma această asociere. Totuși, observația este consistentă cu o publicație anterioară de la Universitatea Adelaide, care a arătat o dublare a deceselor neonatale în sarcinile implicând clomifen citrat.
Este important de menționat că, pentru noul studiu, dozele cumulative mai mari ale medicamentului nu au îmbunătățit șansa unei nașteri vii, dar au crescut numărul de gemeni, ceea ce sporește riscurile de rezultate adverse atât pentru mamă, cât și pentru copil.
Clomifen citrat este unul dintre cele mai prescrise medicamente pentru fertilitate din lume. A fost prescris milioane de femei la nivel mondial din 1967 și rămâne un tratament recomandat de primă linie pentru inducerea ovulației.
Recunoscut ca un medicament esențial de către Organizația Mondială a Sănătății, clomifen citrat acționează prin stimularea ovarelor să elibereze ovocite, crescând astfel șansele de sarcină.
Femeile care nu răspund la doze mai mici sau care necesită mai multe cicluri de tratament pot primi doze cumulative progresiv mai mari în timp.
Autoarea principală, Sheree Boulet, a declarat că descoperirile demonstrează o relație clară între dozare și risc.
„Femeile care au primit doze cumulative mai mari de clomifen citrat au experimentat riscuri progresiv mai mari de rezultate adverse în sarcină”, a spus Boulet.
„Am examinat mai mult de 21.000 de cicluri de transfer de embrioni pe patru categorii de doze cumulative și am constatat că creșterea dozei nu a îmbunătățit semnificativ șansa unei nașteri vii. Descoperirile noastre sugerează că ar putea exista un punct în care creșterea dozei oferă puțin beneficiu suplimentar, în timp ce expune femeile la un risc mai mare, subliniind importanța echilibrării eficienței cu siguranța atunci când se iau decizii de tratament.”
Aceste descoperiri completează o serie de studii de la Robinson Research Institute al Universității Adelaide, care au legat clomifen citrat de riscuri mai mari de pierdere a sarcinii, deces fetal, deces perinatal și unele defecte de naștere.
Studiile experimentale pe șoareci au susținut aceste descoperiri, arătând că dozele mai mari au redus sarcinile de succes și au fost asociate cu pierderi de sarcină, creștere fetală afectată și anomalii de dezvoltare.
Profesorul Michael Davies, cercetător senior și coautor al tuturor studiilor, a spus că studiul se bazează pe mai bine de două decenii de cercetări conduse de Adelaide care examinează siguranța tratamentelor de fertilitate.
„Clomifen citrat a fost utilizat de multe femei din 1967, dar nu a fost niciodată evaluat cuprinzător în studii clinice mari, prospective”, a declarat Davies.
„Studiile noastre indică faptul că femeile răspund diferit la clomifen citrat și că dozele cumulative mai mari pot crește riscul de rezultate adverse în sarcină fără a îmbunătăți șansele unei nașteri vii. Descoperirile confirmă și extind studiile noastre anterioare în modele umane și de șoareci care subliniază necesitatea de a înțelege mai bine relația doză-răspuns și dacă strategii de dozare mai personalizate ar putea îmbunătăți siguranța.”
„Până când vom putea înțelege mai bine aceste diferențe, rămâne important ca clinicianii să urmeze riguros recomandările de siguranță ale producătorului și să evite creșterea inutilă a dozelor cumulative. Aceleași întrebări sunt acum ridicate și în legătură cu medicamentele mai noi pentru inducerea ovulației, astfel că orice mutare de la clomifen citrat ar trebui să fie, de asemenea, ghidată de dovezi solide, nu de presupuneri despre siguranță.”
