Terapia personalizată cu celule T duce la regresia tumorilor renale avansate la un adolescent
Cercetătorii și medicii de la Hopp Children’s Cancer Center Heidelberg (KiTZ) și alte centre de oncologie de prestigiu anunță un succes terapeutic remarcabil într-un caz de tumoră renală avansată, rezistentă la tratamente, la un adolescent. Prin utilizarea unei terapii inovatoare, personalizate cu celule T, au reușit să reducă complet boala tumorală, în ciuda prezenței metastazelor multiple. Tratamentul, efectuat în regim de compasiune, a fost publicat în New England Journal of Medicine și evidențiază potențialul imunoterapiilor celulare și pentru copiii și adolescenții cu tumori solide. Un studiu clinic bazat pe aceste descoperiri este planificat pentru 2027, fiind finanțat de Dietmar Hopp Foundation cu aproximativ 1,8 milioane de euro pe parcursul a patru ani la KiTZ.
Hopp Children’s Cancer Center Heidelberg (KiTZ) este o instituție comună a German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg University Hospital (UKHD) și Heidelberg University (Uni HD).
Pacientul a dezvoltat o tumoră renală (nefroblastom) la vârsta de șapte ani și a avut numeroase recidive cu metastaze pe parcursul a zece ani. La momentul tratamentului, boala era avansată: leziuni tumorale mari în cavitatea abdominală, numeroase metastaze la plămâni, ficat și pelvis, precum și o metastază cerebrală caracterizau tabloul clinic. Nu existau opțiuni de tratament curativ sau studii clinice adecvate disponibile.
Analizele moleculare ale tumorii efectuate în cadrul programului de secvențiere a tumorilor INFORM au arătat că celulele canceroase produceau antigenul tumoral PRAME („Preferentially Expressed Antigen in Melanoma”). „PRAME este bine descris ca o structură țintă pentru imunoterapiile în cancerele la adulți, de exemplu, melanom malign. Decizia de a oferi acest tratament, în ciuda avansării bolii, a fost bazată pe date clinice foarte promițătoare din colaborarea noastră cu Immatics, o companie de biotehnologie din Tübingen. În studiile clinice la adulți, s-au obținut deja rezultate impresive cu celule T specifice pentru PRAME”, a declarat Christian Seitz.
Pentru terapie, celulele T proprii ale pacientului au fost modificate genetic de echipa condusă de Patrick Schmidt în laboratorul de la National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg, astfel încât să poată recunoaște PRAME și să atace specific celulele canceroase. Vectorul necesar pentru aceasta, conținând instrucțiunile genetice pentru reprogamarea celulelor T, a fost furnizat de partenerul de colaborare Immatics din Tübingen. Pacientul a primit celulele fabricate local în iulie 2025, după un proces de producție de șapte zile, sub formă de infuzie.
Doar nouă zile mai târziu, o biopsie tumorală a arătat o infiltrare masivă a celulelor T în țesutul tumoral, precum și moartea celulelor tumorale. În săptămânile și lunile următoare, boala tumorală a continuat să regreseze în toate organele afectate. Într-o biopsie efectuată la trei luni după tratament, nu s-au putut detecta celule tumorale viabile. Examinările imagistice suplimentare și testele de sânge nu arată în prezent dovezi ale cancerului activ. „În prezent, aproape un an după infuzia celulelor T, pacientul nostru este într-o stare excelentă. Se antrenează regulat, participă la curse de ciclism, a reușit să finalizeze cu succes pregătirea profesională și acum plănuiește să obțină Abitur-ul”, a confirmat Christian Seitz.
„Cazul impresionează prin potențialul pe care imunoterapiile inovatoare îl pot dezvălui pentru copiii și adolescenții cu boli tumorale anterior incurabile. În același timp, subliniază importanța colaborării bazate pe parteneriate între industria biotehnologică și traducerea academică pentru dezvoltarea de noi abordări terapeutice. Îi mulțumim din toată inima lui Immatics, a cărei furnizare a vectorului a făcut posibilă realizarea acestui tratament individual de compasiune”, a adăugat Seitz.
La KiTZ Heidelberg, se pregătește un prim studiu clinic Phase I/II pentru copii și adolescenți cu tumori solide pozitive pentru PRAME, sub numele „PRAMEtime”. Celulele imune modificate genetic ale pacienților vor fi produse și furnizate de Immatics. Pentru proiectele viitoare, se preconizează că celulele vor fi fabricate de Center for Innovative Therapies (CIT) din Heidelberg, fondat în iunie 2026 de UKHD și DKFZ, în timp ce Immatics va continua să ofere vectorul pentru tumorile pozitive PRAME.
În total, până la 18 copii și adolescenți cu vârste între 8 și 17 ani urmează să fie incluși în „PRAMEtime”. Începerea studiului este planificată pentru 2027. „Datele tumorale din peste 2.500 de pacienți din studiul nostru INFORM arată că această proteină apare în multe tumori cu risc ridicat la copii și adolescenți, ceea ce o face o țintă promițătoare pentru noi terapii”, a explicat Olaf Witt.
Studiul „PRAMEtime” este finanțat de Dietmar Hopp Foundation cu aproximativ 1,8 milioane de euro pe parcursul a patru ani la Facultatea de Medicină din Heidelberg. „Din cauza numărului mic de pacienți, noile abordări terapeutice pentru copiii cu cancer sunt adesea introduse în studii clinice timpurii de către instituții de cercetare academice. Fără finanțare privată pentru cercetare, acest lucru este adesea imposibil, și suntem profund recunoscători Dietmar Hopp Foundation pentru sprijinul acordat muncii noastre”, a afirmat Seitz.
