Cercetătorii din Basel pun la îndoială concepțiile de zeci de ani despre proteinele coronine
Progresul științific nu provine doar din descoperiri complet noi, ci și din analiza unor presupuneri vechi.
O echipă de la Universitatea din Basel, Elveția, contestă viziunea de decenii potrivit căreia proteinele coronine reglează în principal citoscheletul.
Coroninele se regăsesc în întreaga lume animală, de la amoebe unicelulare până la oameni, și sunt implicate în numeroase procese vitale, inclusiv imunitate, dezvoltare și supraviețuire celulară. De-a lungul decadelor, manualele și sute de lucrări științifice au descris coroninele în principal ca proteine care se leagă de actină, un component cheie al citoscheletului.
Datorită acestei interacțiuni presupuse, coroninele au fost considerate de mult timp ca fiind regulatori ai citoscheletului – o rețea de filamente de actină care conferă celulelor forma, le permite să se miște și ajută la organizarea conținutului acestora. Totuși, într-un nou studiu publicat în „PLOS Biology”, cercetătorii conduși de profesorul Jean Pieters de la Biozentrum din Universitatea din Basel contestă această viziune acceptată pe scară largă, descoperind că proteinele coronine sunt în mare parte dispensabile pentru organizarea generală a citoscheletului de actină, demonstrând în același timp roluri suplimentare pentru familia de proteine coronine.
Cercetătorii au examinat cu atenție coroninele native folosind o gamă largă de abordări experimentale.
„De-a lungul anilor, laboratorul meu nu a găsit dovezi pentru un rol direct al proteinelor coronine în legarea și modularea actinei în diferite sisteme model. Chiar și celulele care nu au coronine continuă să organizeze și să remodelaze normal rețelele lor de actină. Desigur, absența dovezilor nu este dovada absenței”, a spus profesorul Jean Pieters.
Unul dintre cele mai surprinzătoare rezultate ale studiului se referă la un instrument folosit frecvent în cercetarea biologică. Pentru a vizualiza și a urmări proteinele în interiorul celulelor, oamenii de știință modifică adesea proteina de interes cu un marcaj molecular.
„Aceste marcaje sunt extrem de utile și se presupune că nu afectează funcția proteinelor”, spune Roko Gvozdenica, autorul principal al studiului. „Cu toate acestea, am descoperit că marcarea proteinelor coronine are potențialul de a provoca pierderea funcției acestora și de a altera semnificativ localizarea lor.”
Cercetătorii presupun că cel puțin o parte din dovezile care leagă coroninele de actină ar putea fi afectate de artefacte experimentale. De asemenea, au descoperit că multe anticorpi folosiți frecvent pentru a detecta coroninele nu au specificitate, întărind îngrijorările mai ample privind fiabilitatea anticorpilor în cercetarea biomedicală.
Cercetătorii subliniază o altă funcție a coroninelor. „De-a lungul anilor, am raportat că coroninele sunt implicate în semnalizarea celulară”, subliniază Pieters. „În sistemul imunitar, de exemplu, implicarea coroninelor în aceste procese de semnalizare a fost considerată esențială pentru menținerea numărului normal de celule T, ceea ce este vital pentru protejarea organismului împotriva infecțiilor sau cancerului.”
Deși rezultatele contestă un model larg acceptat, ele nu exclud o legătură între coronine și citoschelet. De fapt, coroninele ar putea influența modul în care celulele își organizează citoscheletul atât direct, cât și indirect prin rolurile lor de semnalizare. Prin revizuirea presupunerilor care au modelat domeniul timp de decenii, studiul ar putea deschide noi căi pentru înțelegerea rolurilor proteinelor coronine în transducția semnalului, inclusiv în capacitatea celulelor de a comunica, supraviețui și menține echilibrul delicat al numărului de celule.