O nouă descoperire în lupta împotriva hepatitei B: o celulă imunitară cheie
Cu cincisprezece ani în urmă, medicii din Europa au observat un fenomen remarcabil la pacienții cu infecții cronice cu hepatita B. Atunci când pacienții renunțau la medicamente, virusul reîncepea să se reînmulțească, iar unii dintre aceștia se vindecau. Se părea că un stimul al sistemului imunitar îi determina să atace virusul pe măsură ce infecția recidiva.
O echipă de la Universitatea din California, San Francisco, a descoperit mecanismul din spatele acestui proces: un anumit tip de celule T, care coordonează răspunsurile imune, identifică infecția din ficat și mobilizează un atac. Fără aceste celule imune, denumite CD4+ T, infecția continuă.
„Ne-a luat mulți ani să explicăm de ce unii dintre pacienții noștri reușesc să învingă hepatita B”, a declarat Jody Baron, MD, PhD, profesor de Medicină la UCSF și coautor senior al lucrării, publicată pe 29 aprilie în Science Translational Medicine. „Credem că acest lucru ar putea conduce la tratamente mult mai eficiente bazate pe biologia naturală a ficatului.” La nivel mondial, sute de milioane de oameni sunt infectați cu hepatita B. Vaccinurile și terapiile pot controla infecția, dar mai mult de un milion de persoane mor anual din cauza complicațiilor virusului, care se transmite adesea de la mamă la copil la naștere.
Hepatita B devine adesea cronică atunci când infecția apare devreme în viață, înainte ca sistemul imunitar să poată oferi un răspuns eficient. În schimb, adulții infectați recent au șanse mult mai mari de a elimina virusul.
Echipa lui Baron a căutat să înțeleagă ce declanșează acest răspuns imunitar și de ce reușește în cazul unor pacienți cu hepatita B cronică, dar nu și în cazul altora. „Când tratamentul se oprește într-un mod structurat, aproximativ o treime dintre pacienți pot genera răspunsul imunitar corect și elimina virusul, lucru pe care aproape că nu-l vedem în timpul tratamentului”, a declarat Stewart Cooper, MD, membru al Centrului de Ficat UCSF și coautor senior al lucrării. „Însă această observație nu a dus la schimbări pentru majoritatea pacienților.”
Pentru a înțelege cum este declanșat acest răspuns imunitar proaspăt și de ce reușește în cazul unora, cercetătorii au realizat experimente pe șoareci. Aceștia au fost modificați genetic pentru a produce virusul hepatitei B sau proteinele sale, lipsind celulele imune încă de la naștere. Apoi, au primit un transplant de celule imune proaspete, testând dacă acestea puteau identifica virusul ca pe o amenințare.
În cazul șoarecilor adulți, transplanturile de celule imune care conțineau CD4+ T au detectat rapid proteinele virusului hepatitei B și au declanșat o alarmă imunitară. În schimb, la șoarecii tineri, celulele CD4+ nu au reacționat.
„Modelele de șoareci arată cum hepatita B apărută în copilărie devine cronică, în timp ce hepatita B apărută la adulți poate fi depășită”, a declarat Gabriela Fragiadakis, PhD, imunolog computațional și profesor la UCSF și coautor senior al lucrării.
Echipa a analizat apoi probe de sânge de la pacienți care fuseseră tratați pentru hepatita B cronică. Pacienții fuseseră reduși treptat de la antivirale, dar doar unii dintre ei au reușit să înlăture infecția.
La pacienții care au reușit să elimine virusul, celulele CD4+ din ficat au devenit mai active pe măsură ce virusul se replica. Acest lucru nu s-a întâmplat în cazul celulelor CD4+ din pacienții care nu au reușit să elimine virusul. Aceste descoperiri contestă focalizarea de lungă durată pe celulele T CD8+ ca fiind principalele responsabile pentru eliminarea hepatitei B.
„Observarea acelorași modele imune atât în modelul de șoarece, cât și la pacienți ne oferă încredere că surprindem ceva real despre cum funcționează această boală”, a adăugat Fragiadakis.
Dacă celulele CD4+ sunt necesare pentru eliminare, terapiile ar putea fi concepute pentru a le activa pe măsură ce pacienții se opresc de la antivirale, determinând sistemul imunitar să finalizeze lucrarea.
