O nouă descoperire identifică pacienții cu cancer colorectal cu risc de metastaze
Cercetătorii de la Universitatea din Turku, Finlanda, și Institutul Gustave Roussy, Franța, au descoperit un mecanism molecular care reglează modul în care celulele unui cancer colorectal agresiv se răspândesc în organism.
Această descoperire poate ajuta la identificarea pacienților care au un risc crescut ca boala să metastazeze în cavitatea abdominală. Studiul a fost publicat în revista Nature Communications.
Specialiștii au analizat adenocarcinomul colorectal mucinos, o formă agresivă de cancer ce reprezintă aproximativ 10-15% din toate cazurile de cancer colorectal. Aceasta este mai frecventă în rândul tinerilor adulți și al femeilor.
În contrast cu majoritatea cancerelor colorectale, adenocarcinomul mucinos se răspândește sub formă de mici clustere compacte de celule, cunoscute sub numele de sfere tumorale, care migrează către cavitatea abdominală și metastazează pe peritoneu. Acest model de diseminare este asociat cu un prognostic defavorabil și opțiuni limitate de tratament.
De obicei, sferele tumorale care se răspândesc la peritoneu au o structură inversată. Aceasta este o situație în care grupurile de celule secretă un strat de mucus pe suprafața lor, în loc să-l aibă în interior, caz în care grupul este considerat convențional.
Mucusul formează un strat protector în jurul tumorii, reducând eficiența medicamentelor citostatice și facilitând răspândirea celulelor în cavitatea abdominală. Această structură inversată nu doar că ajută celulele tumorale să migreze, ci le permite și să invadeze țesuturile mai eficient, făcându-le mai rezistente la chimioterapie.
Atunci când grupurile de celule ajung la peritoneu, unele dintre ele revin la starea lor normală, cu mucusul în interiorul sferei tumorale. Această etapă este considerată a promova metastaza peritoneală. Până acum, nu a fost clar ce determină această revenire.
Cercetătorii au studiat probe de tumoră prelevate de la pacienți și au urmărit reacția în lanț la nivel molecular care este declanșată atunci când sferele tumorale intră în contact cu colagenul, proteina structurală a țesutului conjunctiv din jurul tumorii. O secvență de evenimente în mai multe etape duce la creșterea nivelurilor a trei proteine—SorLA, HER2 și HER3—în celulele canceroase.
Activitatea acestor trei proteine readuce celulele tumorale în starea convențională și întărește atașamentul receptorilor lor de adeziune, integrinelor, la țesutul înconjurător. Analiza probelor de la pacienți a confirmat modelul observat în testele de laborator: nivelurile de SorLA, HER2 și HER3 erau cele mai ridicate în sferele tumorale în starea convențională, în timp ce în sferele tumorale inversate nivelurile erau mai scăzute.
Anticorpii terapeutici care vizează receptorii HER2 și HER3 există deja și sunt utilizați în tratamentul altor tipuri de cancer. Cercetătorii au investigat, așadar, dacă aceste medicamente ar putea influența inversarea și adeziunea celulelor tumorale.
„Când sferele tumorale crescute în laborator au fost tratate cu anticorpi, celulele canceroase au început să moară, s-au inversat, iar capacitatea lor de a se atașa de peritoneu a fost afectată. Rezultatele sugerează o posibilă modalitate de a încetini răspândirea cancerului, dar sunt necesare cercetări suplimentare și studii clinice,” a afirmat un cercetător de la Universitatea din Turku.
Cancerul colorectal rămâne una dintre cele mai frecvente cauze de deces asociate cancerului la nivel mondial, iar în ultimii ani a crescut îngrijorarea cu privire la prevalența sa tot mai mare în rândul tinerilor adulți. Cauzele acestui fenomen nu sunt încă pe deplin înțelese.
Adenocarcinomul mucinos colorectal este mai frecvent în rândul pacienților tineri decât alte tipuri de cancer colorectal, ceea ce face ca înțelegerea biologiei sale să fie deosebit de importantă. Potrivit cercetătorilor, mecanismul descoperit poate explica, de asemenea, inversarea observată în alte tipuri de cancere agresive și ar putea oferi o modalitate de a identifica—și, în viitor, de a trata—pacienții ale căror tumori au cele mai mari șanse de a se răspândi în cavitatea abdominală.
