O metodă scalabilă de celule stem îmbunătățește terapiile CAR-T disponibile comercial
Cercetători de la Center for Regenerative Medicine (CReM) de la Boston Medical Center (BMC) și Boston University (BU) au dezvoltat o metodă scalabilă pentru generarea celulelor T ajutătoare CD4+ din celule stem pluripotente induse (iPSCs), depășind o provocare de lungă durată în dezvoltarea imunoterapiilor bazate pe celule stem.
Rezultatele, publicate în Stem Cell Reports, ar putea sprijini eforturile de a crea terapii CAR-T disponibile „din raft”, care pot fi produse la scară largă și făcute mai ușor accesibile pacienților.
Therapia CAR-T funcționează prin izolarea celulelor T ale unui pacient, modificarea lor genetică pentru a recunoaște și a viza celulele canceroase și reintegrarea lor în pacient. Deși această abordare a transformat tratamentul pentru unele tipuri de cancer de sânge, producerea unei terapii personalizate pentru fiecare pacient poate fi costisitoare și consumatoare de timp. Celulele iPSCs, generate din celule donate de piele sau sânge adult, ar putea permite producerea pe scară largă a celulelor T care pot fi utilizate „din raft” pentru mulți pacienți, în loc să fie fabricate individual pentru fiecare caz în parte.
O provocare esențială, totuși, a fost generarea fiabilă a celulelor T ajutătoare CD4+, care joacă un rol important în coordonarea și reglementarea răspunsurilor imune.
Un grup de cercetători condus de Gustavo Mostoslavsky, M.D., Ph.D., co-director al CReM și profesor de medicină și virologie, imunologie și microbiologie la BU Chobanian & Avedisian School of Medicine, și studentul la doctorat Julian Amirault a descoperit că cheia producerii celulelor CD4+ se află într-un traseu de semnalizare moleculară numit Notch. Deși semnalizarea Notch este critică pentru dezvoltarea timpurie a celulelor T, cercetătorii au constatat că eliminarea acesteia în timpul etapelor ulterioare de maturare, în timp ce se reduce semnalizarea receptorului anti-T, permite celulelor în dezvoltare să supraviețuiască și să se maturizeze în celule T CD4+ la scară largă.
„Protocolul nostru este simplu, direct și potențial scalabil pentru tratament. Sistemul nostru produce celule T care seamănă cu cele din sânge, având un repertoriu complet de subtipuri diferite”, a declarat Dr. Gustavo Mostoslavsky.
Pe lângă implicațiile clinice, această lucrare a adus noi informații despre biologia celulelor T, arătând cum semnalizarea Notch se schimbă în timp pentru a orienta celulele fie către linia CD8, fie către linia CD4. Cu un protocol funcțional la dispoziție, următorul pas al echipei este de a introduce receptorul antigenic chimeric (CAR) direct în celulele CD4+ și CD8+ derivate din iPSC și de a testa capacitatea acestora de a distruge cancerul în modele animale, un pas important în vederea posibilei dezvoltări a terapiilor CAR-T universale.
„Ceea ce am dezvoltat reprezintă un avans major în modul în care ar putea fi realizată terapia CAR-T în viitor”, a afirmat Dr. Mostoslavsky. „Potrivit estimărilor, într-o zi, aceste celule ar putea fi pregătite și așteptând atunci când un pacient este diagnosticat. Nicio colectare de celule, nicio producție individualizată, ci doar tratament.”
