Milvexian nu reduce evenimentele cardiovasculare după sindromul coronarian acut
Milvexian nu a demonstrat o reducere a evenimentelor cardiovasculare adverse majore comparativ cu placebo, după un sindrom coronarian acut recent, fără a provoca o creștere a riscului de hemoragii intracraniene sau fatale.
Aceasta este concluzia principală a studiului LIBREXIA ACS, prezentat în cadrul unei sesiuni Hot Line la Congresul ESC 2026 și publicat simultan în New England Journal of Medicine. Rezultatele vin după o decizie de a suspenda studiul în noiembrie 2025, din cauza futilității observate în cadrul unei analize interimare planificate.
Sindromul coronarian acut (ACS) reprezintă o afecțiune complexă, caracterizată printr-o reducere bruscă a fluxului sanguin către inimă, cum ar fi în cazul unui infarct miocardic (IM). Riscul de a avea un alt eveniment cardiovascular rămâne crescut în decursul unui an după ACS, chiar și cu utilizarea terapiilor standard, cum ar fi terapiile duale cu antiplachetare, statinele și stenturile.
Adăugarea anticoagulantelor actuale la terapia standard a fost testată pentru a reduce evenimentele trombotice recurente, dar acest lucru a dus la o creștere a riscului de hemoragii. În acest context, interesul pentru dezvoltarea inhibitorilor factorului XIa a crescut, având scopul de a preveni tromboza dăunătoare, menținând în același timp procesele normale de coagulare pentru a minimiza sângerările. Studiul LIBREXIA ACS a fost realizat pentru a evalua eficacitatea și siguranța inhibitorului selectiv al factorului XIa, milvexian, după ACS, în combinație cu terapia standard cu antiplachetare.
Participanții eligibili au avut un ACS în ultimele șapte zile și au fost supuși unei cateterizări cardiace cu intervenție coronariană percutanată sau au fost gestionați conservator. De asemenea, participanții trebuiau să aibă cel puțin doi factori asociați cu un risc crescut de evenimente ischemice recurente. Toți pacienții au primit terapia standard cu antiplachetare, conform deciziei investigatorului. Un total de 14.194 de participanți din 893 de locații din 44 de țări au fost randomizați pentru a primi milvexian 25 mg de două ori pe zi sau un placebo corespunzător.
Comitetul Independent pentru Monitorizarea Datelor a recomandat întreruperea studiului după analiza interimară planificată, care a arătat că era puțin probabil să se atingă obiectivul principal. Futilitatea a fost confirmată în urma analizei ulterioare a datelor. După o perioadă medie de urmărire de 10 luni, endpointul primar de eficacitate, care include moartea cardiovasculară, IM sau accident vascular cerebral ischemic, a avut o incidență similară în ambele grupuri: 5,4% dintre pacienții cu milvexian și 5,1% dintre cei cu placebo (raport de risc [HR] 1,05; interval de încredere [CI] 95% 0,91-1,21; p=0,50).
Nu s-au observat diferențe în ceea ce privește componentele individuale ale endpointului primar sau în cadrul oricăror endpointuri secundare majore de eficacitate, inclusiv mortalitatea generală.
În ceea ce privește siguranța, nu s-a observat nicio diferență în endpointul principal al hemoragiilor conform criteriilor BARC 3c sau 5 (hemoragii intracraniene sau fatale), care au apărut în 0,3% dintre pacienții cu milvexian și placebo (HR 1,04; 95% CI 0,58-1,87; p=0,88).
Pacienții din grupul milvexian au prezentat un timp de tromboplastină activată parțial prelungit, sugerând că doza de milvexian a avut activitatea anticoagulantă așteptată.
Comentând implicațiile acestor descoperiri, profesorul Steg a spus: „Deși nu s-a demonstrat un efect asupra eficacității, absența unei creșteri observate a hemoragiilor intracraniene sau fatale este liniștitoare, având în vedere că două studii suplimentare sunt în curs de desfășurare: LIBREXIA AF pentru pacienții cu fibrilație atrială și LIBREXIA Stroke pentru prevenția secundară a accidentelor vasculare cerebrale. Aceste studii sunt distincte de LIBREXIA ACS în mai multe aspecte, inclusiv populațiile de pacienți, obiectivele, tipul și durata terapiei de fond și patologia bolii.”
