Doi cercetători primesc premiul Horwitz pentru o descoperire în sindromul Rett
Universitatea Columbia va acorda Premiul Louisa Gross Horwitz 2026 lui Adrian Bird și Huda Zoghbi pentru munca lor de pionierat în domeniul reglementării epigenetice în sistemul nervos și rolul acesteia în bolile neurologice umane, în special în sindromul Rett.
Munca lui Bird și Zoghbi a schimbat modul în care cercetătorii înțeleg originile bolilor cerebrale, demonstrând că problemele de reglementare a genelor, nu doar mutațiile genetice, pot provoca condiții severe de dezvoltare.
Sindromul Rett afectează în principal fetele și reprezintă o tulburare neurodezvoltată severă care influențează aproape toate aspectele vieții, inclusiv abilitatea de a vorbi, a merge, a controla mișcările mâinilor, a mânca, a respira, a gândi și a controla crizele. Înainte de descoperirile lui Bird și Zoghbi, această afecțiune era slab înțeleasă și considerată netratabilă. Munca lor a inspirat eforturi internaționale pentru dezvoltarea terapiilor genetice, rezultând într-o serie de studii clinice în desfășurare.
Bird a descoperit principii cheie ale reglementării epigenetice, un proces chimic care activează sau dezactivează genele fără a modifica codul lor de bază. În anii 1980, el a descoperit insulele CpG, clustere specializate de ADN prezente aproape de începutul genelor. Un deceniu mai târziu, laboratorul său a identificat MeCP2, o proteină care caută etichete chimice numite grupuri metil atașate acestor clustere și, după ce le găsește, dezactivează gena apropiată, acționând ca un „comutator” molecular pentru activitatea genică în neuroni și în întregul corp.
Zoghbi a descoperit în 1999 că mutațiile în MeCP2 cauzează sindromul Rett, stabilind prima legătură directă între epigenetică și o tulburare neurologică severă și permițând depistarea timpurie a bolii prin teste genetice. Ea a arătat, de asemenea, că nivelurile de MeCP2 trebuie menținute cu precizie pentru funcționarea normală a neuronilor. Prea puțin MeCP2 provoacă sindromul Rett, în timp ce dublarea nivelurilor de MeCP2 cauzează deficite neurologice. Lucrările ulterioare au arătat că mutațiile MeCP2 contribuie, de asemenea, la o gamă de alte condiții neurologice, de la autism la schizofrenie de debut juvenil.
Deși se credea că sindromul Rett cauzează daune cerebrale permanente, Bird și Zoghbi au demonstrat că acesta poate fi reversibil. Grupul lui Bird a realizat prima linie de șoareci cu sindrom Rett și, în 2007, a arătat că reactivarea MeCP2 în acești șoareci a îmbunătățit dramatic simptomele neurologice. Echipa lui Zoghbi a arătat că efectele nivelurilor anormale de MeCP2 funcțional pot fi inversate la șoareci prin terapie cu oligonucleotide. Pe baza acestei lucrări revoluționare, o nouă generație de medicamente pentru înlocuirea genelor (TSHA-102 și NGN-401) și pentru reglementarea ARN-ului (ION 440) avansează acum în dezvoltarea clinică.
Împreună, acești doi oameni de știință au deschis o cale remarcabilă de la descoperirea fundamentală la posibilități terapeutice, exemplificând cele mai înalte idealuri ale cercetării biomedicale.
„Munca lor colectivă a transformat înțelegerea noastră asupra bazei moleculare pentru o boală umană semnificativă și a adus o nouă speranță pacienților și familiilor afectate de tulburări neurologice devastatoare”, a adăugat un membru al comitetului premiului.
Bird și Zoghbi sunt cei de-al 122-lea și 123-lea câștigători ai Premiului Horwitz, care se acordă anual de către Universitatea Columbia pentru lucrări deosebite în știința medicală. Dintre cei 121 de câștigători anteriori ai Premiului Horwitz, 55 au obținut ulterior și Premiul Nobel.
