Un medicament experimental promite să ajute pacienții cu melanom NRAS-derivat
O echipă de cercetare de la Huntsman Cancer Institute din cadrul Universității din Utah anunță că o terapie inovatoare, țintită pe căi specifice, ar putea fi un tratament eficient pentru anumiți pacienți cu melanom și ar putea răspunde unei nevoi clinice nesatisfăcute în cazul pacienților cu boală avansată.
Martin McMahon a evaluat un compus investigativ al medicamentului daraxonrasib, destinat melanomului generat de mutații NRAS. Acest tip de melanom este o formă agresivă de cancer de piele cauzată de mutații în gena NRAS. Daraxonrasib, dezvoltat de Revolution Medicines, vizează și inhibă RAS, o proteină implicată în dezvoltarea cancerului atunci când este alterată. Aproximativ un sfert dintre cazurile de melanom prezintă mutații în gena NRAS.
Rezultatele obținute cu daraxonrasib în tratamentul cancerului pancreatic metastatic, unde a dublat speranța de viață a pacienților în cadrul unui studiu clinic de fază 3, au primit o ovație în picioare de la mii de medici la Conferința Anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică. Huntsman Cancer Institute a fost unul dintre cele doar 60 de spitale din întreaga lume care au participat la acest studiu (RASolute 302).
„Succesul remarcabil al daraxonrasib în tratamentul cancerului pancreatic indică faptul că ne aflăm într-o eră în care chiar și cele mai dificile tipuri de cancer generate de RAS pot fi tratate”, a declarat McMahon. „Datele noastre susțin cu tărie utilitatea clinică viitoare a tratamentului pacienților cu melanom NRAS-derivat cu daraxonrasib.”
McMahon și echipa sa au evaluat eficacitatea inhibitorului RAS în numeroase modele preclinice, inclusiv în probe de melanom provenite de la pacienți. Rezultatele studiului au fost publicate în revista Cancer Research, a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului. „Toate modelele noastre NRAS-derivate au răspuns foarte bine la acest inhibitor RAS. Este destul de rar să vedem reducerea tumorilor NRAS-derivate”, a spus Mona Foth, cercetător la Huntsman Cancer Institute și autor principal al publicației. „Este inspirator să ne gândim că aceste rezultate ar putea duce la o nouă terapie pentru pacienți care îi va ajuta să depășească boala.”
Melanomul este cea mai mortală formă de cancer de piele, iar cercetările lor vizează satisfacerea unei nevoi clinice nesatisfăcute în rândul pacienților cu boală metastatică. Aceștia primesc de obicei imunoterapie, care utilizează propriul sistem imunitar al pacientului ca primă formă de tratament. Imunoterapia a revoluționat îngrijirea pacienților cu melanom metastatic. Foth afirmă că tratamentul este eficient la aproximativ jumătate dintre pacienții cu melanom, uneori cu răspunsuri profunde și durabile.
În cazul în care imunoterapia eșuează sau devine mai puțin eficientă, medicii trec la terapii țintite ca a doua linie de tratament. Aceste terapii atacă oncoproteinele și efectele lor pentru a distruge celulele canceroase sau a încetini creșterea acestora. „Pacienții cu alte mutații, cum ar fi BRAF, au acces la linii de tratament secundare aprobate clinic. Dar pacienții cu melanom NRAS-derivat nu dispun de terapii țintite eficiente pentru a-și trata cancerul”, a declarat McMahon. „Daraxonrasib este o terapie țintită care ar putea oferi o altă cale de tratament și speranță pentru pacienții afectați de această boală devastatoare.”
Echipa a observat că unele dintre modele au devenit rezistente la medicament, așa cum se întâmplă frecvent la pacienții care urmează terapii țintite pe căi. Rezistența la daraxonrasib a fost corelată cu mutații în proteina mitogen-activated protein kinase (MEK1), o proteină aflată în urma RAS, sau cu pierderea expresiei ciclophilinei A, o proteină chaperon necesară pentru acțiunea inhibitorie a daraxonrasib asupra proteinelor RAS. „Va trebui să realizăm mai multe cercetări pentru a găsi combinații de medicamente, bazate pe un fundament de daraxonrasib, care să crească profunzimea și durabilitatea răspunsurilor pacienților cu melanom”, a declarat McMahon.
McMahon și Foth speră ca medicamentul să avanseze într-un studiu clinic pentru pacienți care nu sunt eligibili pentru imunoterapie sau pentru cei al căror tratament cu imunoterapie nu a funcționat.
