Daraxonrasib arată răspunsuri durabile în cancerul pulmonar cu mutații RAS
Daraxonrasib, o terapie inhibitorie orală a RAS, a obținut răspunsuri durabile la pacienții pretratați cu cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC) cu mutații RAS, în cadrul unui studiu de fază 1/2 condus de The University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Studiul, publicat astăzi în The New England Journal of Medicine, a fost condus de David Hong, M.D., vicepreședinte al Terapiei Cancerului în Investigație.
„Imunoterapia a îmbunătățit rezultatele pentru mulți pacienți cu cancer pulmonar non-microcelular, dar majoritatea acestor cancere progresează în cele din urmă”, a declarat Hong. „În acel moment, opțiunile de tratament disponibile pentru acești pacienți au adesea beneficii clinice modeste și toxicități semnificative, așa că aceste rezultate inițiale sunt încurajatoare.”
Care este standardul actual de tratament pentru acești pacienți?
Chimioterapia cu docetaxel rămâne o opțiune de tratament standard comună pentru pacienții cu NSCLC cu mutații RAS, a căror boală a progresat după chimioterapia pe bază de platină și imunoterapie. Studiile istorice în acest context au raportat rate de răspuns de 9 până la 14%, o supraviețuire fără progresie mediană (PFS) de 3 până la 4,5 luni și o supraviețuire overall mediană (OS) de aproximativ 9 până la 12 luni. Acest lucru subliniază o nevoie semnificativă de noi opțiuni de tratament pentru acești pacienți.
Care a fost eficiența daraxonrasib în acest studiu privind cancerul pulmonar?
Cele mai relevante rezultate clinice au fost observate la 38 de pacienți cu NSCLC tratați cu doze de 160-220 mg de daraxonrasib, intervalul de dozare selectat pentru studiul de fază 3 RASolve 301 în curs de desfășurare. Acești pacienți au primit anterior chimioterapie pe bază de platină și imunoterapie, dar nu au primit încă docetaxel.
În acest grup de pacienți, rata de răspuns obiectiv a fost de 42%, cu o durată mediană a răspunsului de 11,5 luni. PFS mediană a fost de 8,3 luni, iar OS mediană a fost de 16 luni.
Daraxonrasib a fost sigur în acest studiu?
Deși daraxonrasib are toxicități notabile, Hong afirmă că acestea ar trebui considerate în contextul cu care se confruntă pacienții cu această boală și toxicitățile asociate chimioterapiei. „Cei mai mulți pacienți au experimentat unele efecte adverse cu daraxonrasib, ceea ce subliniază importanța optimizării dozei pentru a minimiza aceste efecte”, a spus Hong. „Cu toate acestea, toxicitățile sunt în mare parte gestionabile comparativ cu alternativele disponibile.”
La doza recomandată în faza 3, 51% dintre pacienți au prezentat un efect advers de grad 3 sau mai mare, 71% au avut modificări ale dozei, iar 10% au fost nevoiți să întrerupă tratamentul. Cele mai frecvente efecte adverse au fost erupțiile cutanate, care au apărut la 90% dintre pacienți (8% grad 3 sau mai mare) și problemele gastrointestinale, inclusiv diaree, greață și vărsături (73%, 62% și 54% respectiv, fiecare sub 10% grad 3 sau mai mare).
Care sunt pașii următori pentru daraxonrasib în cancerul pulmonar?
Datele inițiale din acest studiu, prezentate la Congresul European de Pneumologie din 2025, au dus la demararea studiului de fază 3 care este în curs de desfășurare. La UT MD Anderson, acest studiu este condus de Ferdinandos Skoulidis, M.D., Ph.D., profesor asociat de Oncologie Medicală Toracică/Cap și Gât.
