Studiul evidențiază daunele ADN-ului cauzate de chimioterapia din copilărie
O cercetare recentă a relevat cantitatea de daune ADN cauzate de anumite chimioterapii utilizate în tratamentul cancerului pediatric, evidențiind un impact ascuns asupra ficatului și deschizând calea pentru viitoare studii care să exploreze modalități de atenuare a acestor efecte.
Medicii de la Wellcome Sanger Institute, Universitatea din Cambridge, Francis Crick Institute și King’s College London au folosit tehnologii de secvențiere avansate pentru a descoperi daune ADN distinctive în ficat. Aceștia sugerează că o cercetare suplimentară ar putea conduce la noi metode de protejare a țesuturilor sănătoase.
Publicat pe 10 septembrie în revista Science, studiul a arătat că, deși chimioterapia distruge eficient celulele canceroase, aceasta poate „îmbătrâni” celulele sănătoase ale copiilor. Astfel, celulele sănătoase ale copiilor pot acumula aceeași cantitate de modificări ADN pe care celulele adulte le dobândesc de-a lungul mai multor decenii. Această cercetare oferă o legătură directă și o explicație biologică plauzibilă pentru problemele de sănătate cu care se confruntă adesea supraviețuitorii cancerului din copilărie, cum ar fi cancerul secundar sau bolile hepatice.
Scopul acestei cercetări nu este de a descuraja utilizarea chimioterapiei, care rămâne esențială pentru vindecarea cancerului pediatric. În schimb, prin identificarea modalităților exacte prin care aceste medicamente afectează genetic țesuturile sănătoase, oamenii de știință speră să dezvolte metode noi de a atenua sau preveni aceste modificări ADN în viitor, reducând astfel riscurile pe termen lung pentru supraviețuitori.
Chimioterapia funcționează prin provocarea de daune ADN în celulele canceroase, ducând în final la distrugerea acestora. Deși este un instrument crucial, acest proces poate lăsa celulele sănătoase supraviețuitoare cu tipare de daune ADN, cunoscute sub numele de semnături mutaționale. Deși unele dintre aceste semnături au fost documentate în cercetări anterioare, impactul lor posibil asupra sănătății nu a fost întotdeauna clar.
Medicamentele chimioterapice pe bază de platină sunt eficiente în tratamentul diverselor tipuri de cancer la adulți și copii. Deoarece copiii care urmează tratamente pentru cancer se confruntă adesea cu probleme de sănătate pe termen lung, înțelegerea impactului tratamentului asupra organismului lor este esențială pentru a asigura o îngrijire eficientă și echilibrată.
Tehnologiile recente de secvențiere genomică au început să dezvăluie schimbări ADN ascunse anterior în cazurile de cancer pediatric. În acest nou studiu, echipa a folosit o tehnică denumită NanoSeq pentru a identifica legătura dintre tratamentele chimioterapice administrate în copilărie și efectele care apar mai târziu în viață.
Cercetarea a analizat un total de 186 de probe de sânge, probe de tumori hepatice și țesut hepatic non-canceros de la nouă copii, colectate după tratamentul cu chimioterapie pe bază de platină. Au fost incluse și 30 de probe de la doi copii cu cancer hepatic care au primit tratamente non-platină. Studiul a examinat, de asemenea, 47 de probe de la copii cu cancer diferit de cancerul hepatic care au primit chimioterapie pe bază de platină, precum și probe de la copii care nu au urmat niciun tratament.
Analiza NanoSeq a relevat un număr mult mai mare de modificări ADN în celulele din multiple țesuturi după tratamentul cu agenți chimioterapici pe bază de platină, unele dintre aceste modificări fiind similare cu cele observate în țesuturile adulte. Unele dintre schimbările ADN sunt considerate factori de risc pentru dezvoltarea cancerului, ceea ce poate spori riscul ca aceste celule să evolueze în cancer. Această complicație a tratamentului cancerului pediatric este foarte rară.
Studiul a evidențiat, de asemenea, un tipar de modificări genetice în țesuturile hepatice care nu a fost observat în alte țesuturi și care pare să fie legat de chimioterapia pe bază de platină. Deoarece a fost găsit doar în ficat, echipa sugerează că acesta ar putea fi cauzat în timpul descompunerii tratamentului chimioterapic, care se desfășoară în acest organ.
Numărul crescut de mutații în celulele sănătoase ale copiilor, împreună cu daunele ADN suplimentare observate în ficat, ar putea oferi o explicație biologică plauzibilă pentru motivele pentru care supraviețuitorii cancerului din copilărie se confruntă cu cancere secundare și alte afecțiuni de sănătate adesea descrise ca probleme de sănătate „premature”. Chimioterapia este un tratament eficient împotriva cancerului, iar înțelegerea impactului său durabil ar putea ajuta la orientarea cercetărilor viitoare pentru a găsi noi metode de protecție.
Dr. Anna Wenger a afirmat: „Studiul nostru reprezintă un moment important în evidențierea daunelor ADN cauzate de chimioterapie în țesuturile normale. Am explorat ce ar putea însemna acest lucru pentru copiii care urmează acest tratament salvator la o vârstă fragedă, deoarece efectele secundare întârziate ale tratamentului se desfășoară adesea pe parcursul unei vieți. Folosind genomica de vârf, am arătat că anumite medicamente chimioterapice „îmbătrânesc” celulele sănătoase ale copiilor, provocând, într-o perioadă scurtă, aceeași cantitate de daune ADN care s-ar acumula de obicei de-a lungul decadelor și ar fi observate la adulții de vârstă mijlocie. Descoperirea noastră ne permite să începem să ne gândim la modalități prin care am putea proteja țesuturile sănătoase de daunele ADN.”
Dr. Foad Rouhani a spus: „Dincolo de semnificația sa pentru copiii cu cancer, descoperirile noastre au scos la iveală ceva fără precedent despre chimioterapie și daunele ADN: același medicament chimioterapic poate provoca tipuri diferite de daune ADN în funcție de țesut. Aceasta este o observație fundamentală care pune la îndoială presupunerea noastră că chimioterapia produce aceleași daune ADN în toate țesuturile. În cazul ficatului, am observat că chimioterapia poate provoca daune ADN distinctive, care ar putea contribui plauzibil la bolile hepatice în viața adultă a acestor pacienți.
Dr. Ellie Waters-Barnes, avocat pentru pacienți, a declarat: „Fiind nu doar un medic recent calificat, ci și un supraviețuitor al cancerului din copilărie, impactul potențial al acestei cercetări îmi dă multă speranță. Speranță pentru un viitor în care medicamentele utilizate pentru a trata copiii cu cancer nu conduc la probleme de sănătate durabile și malignități secundare. Speranță că copiii pot supraviețui cancerului fără a simți povara tratamentului pentru tot restul vieții lor.”
Profesorul Sam Behjati a subliniat: „Chimioterapia este cheia vindecării cancerului la copii, și nu există alternativă. În același timp, chimioterapia provoacă daune țesuturilor normale, care pot manifesta efecte adverse în viața ulterioară. Lucrările noastre dezvăluie acum un mecanism plauzibil, daune ADN în țesuturile normale, prin care chimioterapia din copilărie poate cauza efecte adverse tardive. Pasul următor va
