Tratament nou aprobat în Japonia pentru afecțiuni hepatice genetice rare
Japonia a aprobat o nouă indicație pentru un medicament existent, destinat pacienților cu colestază intrahepatică familială progresivă (PFIC) tipurile 1 și 2, afecțiuni hepatice genetice rare.
PFIC este o afecțiune care se manifestă, în general, în primele luni de viață sau în copilărie, cauzând mâncărimi severe, icter și deteriorarea progresivă a ficatului. O echipă de cercetători, condusă de Hisamitsu Hayashi de la Universitatea din Tokyo, a realizat o descoperire inițială, urmată de un studiu clinic inițiat de cercetători, care a dus la obținerea aprobării reglementare.
Ingredientul activ al medicamentului, denumit Buphenyl, este sodiu fenilbutirat (NaPB). Acesta ajută la transportul acizilor biliari din celulele hepatice în bilă, acumularea acestora fiind principala problemă asociată cu PFIC tipurile 1 și 2. Se așteaptă ca acest tratament să îmbunătățească starea ficatului și calitatea vieții pentru copii și adulți afectați.
5 octombrie este ziua de conștientizare pentru colestaza intrahepatică familială progresivă, denumită și colestază genetică. Acești termeni se referă la un grup de afecțiuni hepatice genetice rare care afectează modul în care bila este eliberată din ficat în intestin. Bila este esențială pentru digestia grăsimilor, iar în cazul PFIC, bila se acumulează în ficat, provocând o serie de simptome, inclusiv mâncărimi severe, icter și deteriorare hepatică progresivă.
Există mai multe subtipuri cunoscute de PFIC, cauzate de diferite mutații genetice. Simptomele încep, de obicei, în copilărie, dar unele persoane cu forme mai ușoare sau cu evoluție mai lentă pot fi diagnosticate abia la vârsta adultă. PFIC tipurile 1 și 2 reprezintă majoritatea cazurilor diagnosticate, iar mulți copii cu forme severe ale acestor tipuri necesită, în final, un transplant de ficat. Tratamentul medical pentru PFIC s-a concentrat tradițional pe gestionarea simptomelor și pe suportul nutrițional.
Acum, un nou tratament care vizează mecanismul de mișcare a bilei și care poate ajuta la încetinirea deteriorării ficatului a fost aprobat în Japonia pentru pacienții cu PFIC tipurile 1 și 2. Deși nu este un medicament complet nou, ingredientul activ – sodiu fenilbutirat – era deja disponibil ca tratament pentru pacienții cu tulburări ale ciclului ureei.
„Ceea ce am descoperit a fost un efect complet diferit și anterior necunoscut al NaPB. Acesta crește numărul proteinelor de export al acizilor biliari (BSEP) la suprafața celulelor hepatice, ajutând astfel celulele hepatice să transfere acizii biliari în bilă mai eficient, reducând acumularea toxică în celulele hepatice”, a declarat Hayashi. Înainte de aprobarea NaPB, nu exista un tratament medical stabilit pentru PFIC care să fi demonstrat că încetinește progresia deteriorării ficatului.
A durat aproximativ 20 de ani de la descoperirea inițială a efectelor NaPB pentru ca medicamentul Buphenyl să devină disponibil ca tratament aprobat pentru pacienții cu PFIC tipurile 1 și 2. Ca în cazul altor afecțiuni rare, una dintre principalele dificultăți în atingerea acestui obiectiv a fost lipsa de informații despre PFIC, inclusiv întrebări fără răspuns cu privire la modul în care boala evoluează în timp și cum să se evalueze tratamentele.
„Fără suficiente informații despre boală și populația de pacienți, a fost dificil pentru companiile farmaceutice să evalueze fezabilitatea dezvoltării clinice. Așadar, a trebuit să construim un program de cercetare etapizat care să meargă de la laborator la pacienți”, a explicat Hayashi. „În primul rând, am studiat modul în care problemele cu BSEP cauzează PFIC, ceea ce ne-a condus la descoperirea efectului anterior necunoscut al NaPB. După ce am finalizat cercetările de bază și studiile clinice, am realizat un studiu clinic inițiat de cercetători în mai multe spitale din Japonia”, a adăugat el. „Studiul a inclus șase copii cu PFIC 2. Constatarea noastră a arătat că acest tratament ar putea încetini deteriorarea ficatului cauzată de PFIC 2. Datorită acestei combinații de cercetări fundamentale, studii clinice și studii clinice inițiate de cercetători, am reușit să obținem aprobarea reglementară pentru tratarea PFIC tipurilor 1 și 2.”
Dificultățile întâmpinate de echipă în desfășurarea acestui demers i-au determinat să înființeze Sistemul Comprehensiv și Informativ de Registru pentru Bolile Hepatice Infantile (CIRCLe). Această platformă reunește pacienții cu boli hepatice care apar în copilărie, clinicianții acestora și experți din domeniu, colectând informații clinice și probe biologice de-a lungul timpului și oferind acces la teste diagnostice specializate. Cercetătorii pot folosi apoi acest registru și biorepository pentru a determina când este posibil un studiu clinic, cine ar putea participa și cum să stabilească dacă un tratament funcționează, oferind un impuls necesar pentru noi cercetări și dezvoltarea de medicamente.
„CIRCLe funcționează deja ca platforma pe care ne-am dorit-o. O folosim pentru a descoperi mecanismele bolii și a identifica noi idei de tratament, în timp ce companiile farmaceutice o folosesc pentru a sprijini dezvoltarea de medicamente, studiile clinice și studiile de urmărire după aprobarea reglementară”, a spus Hayashi. El avertizează, totuși, că, având în vedere că oamenii răspund diferit la orice tratament, utilizarea NaPB de către persoanele cu PFIC tipurile 1 sau 2 nu va preveni neapărat necesitatea unui transplant de ficat la un moment dat. Pacienții vor necesita, de asemenea, monitorizare pe termen lung, pentru a construi o imagine mai clară a beneficiilor și siguranței tratamentului, precum și a celor mai potrivite persoane pentru acesta.
Cu toate acestea, Hayashi este optimist cu privire la ceea ce poate oferi. „Sperăm că acest nou tratament important va lărgi opțiunile disponibile pentru persoanele cu PFIC și familiile lor și, în timp, va contribui la îmbunătățirea evoluției bolii și a calității vieții pacienților”, a afirmat el. „În plus, obiectivul nostru este să folosim CIRCLe pentru a descoperi cauzele bolilor hepatice infantile, a identifica noi modalități de a le trata și a scurta drumul de la acele descoperiri la tratamentele pentru pacienți.”
