Blocarea modificării zahărului ar putea spori eficiența imunoterapiei în cancerul mamar
Imunoterapia, inclusiv inhibitori ai punctelor de control, activează sistemul imunitar al organismului pentru a lupta împotriva celulelor canceroase și a revoluționat tratamentele pentru diverse tipuri de tumori.
În cazul cancerului mamar, aceste terapii sunt adesea de eficiență limitată. O echipă internațională de cercetare, condusă de Universitatea Medicală din Viena, a identificat un mecanism subestimat prin care tumorile mamare evadează sistemul imunitar. Rezultatele, publicate în revista Nature Communications, oferă un nou punct de plecare pentru îmbunătățirea eficacității imunoterapiei în cancerul mamar.
Sialilarea este procesul biochimic identificat de echipa de cercetare ca un mecanism central al supresiei imune în cancerul mamar. Acesta implică o modificare specifică a zaharurilor la suprafața celulelor tumorale, care afectează comunicarea dintre celule și sistemul imunitar.
„Am reușit să arătăm că aproximativ două treimi dintre tumorile mamare prezintă sialilare crescută. În aceste cazuri, au fost detectate semnificativ mai puține celule T — adică celule imune care luptă împotriva celulelor canceroase — în țesutul tumoral”, a declarat Stefan Mereiter.
Analizele efectuate pe cohorta de pacienți, care a inclus un total de 136 de cazuri de cancer mamar, au confirmat această legătură.
Cercetătorii au descoperit că sialilarea, printre altele, amplifică efectul în sânge al factorului de creștere imunomodulator G-CSF, produs de celulele canceroase. Acest lucru duce la o recrutare crescută a celulelor imunologice supresive în tumoră, care împiedică celulele T citotoxice să pătrundă eficient în țesutul tumoral. În același timp, sialilarea face celulele tumorale mai puțin recognoscibile pentru celulele T existente, permițându-le astfel să evadeze sistemul imunitar.
Însă, în modelele de cercetare preclinică, inhibarea farmacologică țintită a sialilării a dus la o răspândire a celulelor T în întreaga tumoră, permițându-le să o combată mai eficient: „Mai multe celule T citotoxice activate ajung la tumoră, în timp ce celulele neutrofile supresive scad”, explică Josef Penninger.
Cancerul mamar este cea mai frecventă formă de cancer la femei. Imunoterapiile, precum inhibitori ai punctelor de control, care sunt concepute pentru a activa sistemul imunitar al organismului în apărarea împotriva celulelor canceroase, sunt doar parțial eficiente împotriva acestui tip de tumoră. Rezultatele studiului actual oferă atât o posibilă explicație, cât și o soluție pentru această problemă: „Studiul nostru arată că blocarea terapeutică a sialilării determină chiar și modelele tumorale care erau anterior rezistente la tratament să răspundă la imunoterapii. Descoperirile noastre sugerează, așadar, că modularea țintită a sialilării tumorale ar putea fi o nouă abordare promițătoare pentru a depăși mecanismele de supresie imunitară din cadrul tumorii și, astfel, a îmbunătăți semnificativ eficacitatea imunoterapiilor în cancerul mamar”, au declarat Mereiter și Penninger.
Rezultatele vor fi supuse unor cercetări suplimentare în cadrul nou înființatei grup de cercetare conduse de Stefan Mereiter, la Departamentul de Obstetrică și Ginecologie al Universității Medicale din Viena, având ca scop dezvoltarea unor terapii viitoare.
