Cercetătorii de la Salk arată că celulele B îmbunătățesc funcția celulelor T ucigașe
Cancerul reprezintă a doua cauză de deces în Statele Unite, conform unui raport din 2026 al Cancer Research Institute.
Biologii specializați în cancer sunt foarte conștienți de această statistică, care îi determină să inoveze pentru a revoluționa îngrijirea cancerului, cum ar fi prin imunoterapie.
Imunoterapia combate cancerul folosind sistemul imunitar propriu al organismului, adesea prin stimularea performanței celulelor imune adaptive specializate numite celule T.
Cu toate acestea, nu toți pacienții beneficiază de imunoterapiile standard bazate pe celulele T. Daniel Hollern de la Salk Institute dorește să schimbe acest lucru, considerând că celulele B oferă noi căi pentru a îmbunătăți atacul sistemului imunitar asupra celulelor canceroase.
Laboratorul lui Hollern lucrează pentru a înlătura misterul care învăluie celulele B și care le împiedică să își atingă potențialul clinic maxim.
Cel mai recent studiu, publicat în Cell Reports pe 10 septembrie 2026, dezvăluie că celulele B joacă un rol multifacetic în promovarea activității antitumorale a celulelor T. Aceasta este prima cercetare care arată că celulele B pot reglementa funcția celulelor T ucigașe, ridicând o serie de întrebări noi despre modul în care aceste interacțiuni funcționează.
„Răspunsurile celulelor B au fost asociate în mod repetat cu rezultate mai bune la persoanele cu cancer, dar asocierea singură nu ne poate spune ce fac aceste celule”, afirmă Hollern. „Studiul nostru începe să ofere o explicație mecanistică: celulele B pot ajuta la aducerea celulelor T ucigașe în tumori, la organizarea lor și la îmbunătățirea funcției lor citotoxice.”
Ce sunt celulele T și celulele B?
Sistemul imunitar are multe tipuri de celule, împărțite în mod obișnuit în categorii innată și adaptativă. Celulele imune innate sunt, de obicei, prima linie de apărare, reacționând rapid și pe scară largă la orice invadator. Celulele imune adaptive, cum ar fi celulele T și B, sunt mai specializate; ele reacționează mai lent, dar mai specific și pe durate mai lungi.
Celulele T au diverse funcții; unele coordonează răspunsul sistemului imunitar la invadatori, în timp ce altele elimină celulele infectate și canceroase. Celulele T CD4+ coordonează sau ajută, în timp ce celulele T CD8+ ucid.
Istoric, se considera că celulele T CD8+ sunt activate cu ajutorul celulelor T CD4+ și al celulelor imune innate numite celule dendritice.
Însă dovezile din laboratorul lui Hollern sugerează că celulele B ar putea juca un rol în activarea celulelor T CD8+. Deoarece celulele B sunt cunoscute mai ales pentru producerea de anticorpi, mai puțină atenție a fost acordată capacității lor de a organiza și activa răspunsurile celulelor T citotoxice.
Cu toate acestea, celulele B joacă un rol esențial în răspunsul imunitar, în principal prin producerea proteinelor numite anticorpi, care sunt utilizate pentru a identifica, viza și distruge patogenii și celulele canceroase. Cercetările recente sugerează, de asemenea, că celulele B pot ajuta la prezicerea rezultatelor pacienților și a răspunsurilor la tratament.
Cu toate acestea, detaliile mecanistice ale modului în care celulele B reacționează la cancer au rămas un mister.
Domeniul biologiei cancerului a pierdut oportunitatea de a valorifica un regulator major al imunității – celulele B. Abia în ultimii ani am început să apreciem funcția anti-tumorală a celulelor B. Este timpul să închidem această lacună.”
Cum funcționează celulele B în răspunsul la cancer?
Studiul începe cu CD40, o proteină care se află pe suprafața celulelor imune, cum ar fi celulele B, macrofagele și celulele dendritice. CD40 interacționează cu liganda CD40, o proteină care se află în principal pe suprafața celulelor T. Această cale de semnalizare se consideră că are un impact major asupra apariției unui răspuns imunitar, inclusiv împotriva cancerului.
Într-adevăr, există studii clinice active bazate pe CD40 pentru cancerul mamar triplu negativ, un tip de cancer mamar greu de tratat, care nu are cele trei marcaje genetice pe care majoritatea medicamentelor pentru cancerul mamar le vizează.
„CD40 devine o țintă clinică importantă, așa că am vrut să înțelegem ce face activarea CD40 celulelor B în contextul cancerului”, spune co-autor al studiului Monika Quackenbush, cercetător doctorand în laboratorul lui Hollern.
Cercetătorii au folosit un model de mouse cu cancer mamar triplu negativ pentru a investiga interacțiunile dintre CD40 și celulele B. În timpul cercetării, au descoperit trei descoperiri interesante.
În primul rând, au constatat că tratamentul cu agonist CD40 a produs un răspuns antitumoral dependent de celulele B în modelele de cancer mamar cu un număr mare de mutații. Acest răspuns antitumoral sugerează multe potențiale neoantigene derivate din mutații – proteine anormale pe suprafața celulelor canceroase.
În al doilea rând, au descoperit că celulele B pot ajuta la recrutarea celulelor T CD8+ în tumori și pot direcționa modul în care acestea se organizează odată ajunse în interior. În cele din urmă, au descoperit că celulele B pot semnaliza direct celulele T CD8+ pentru a activa funcțiile lor ucigașe.
„Împreună, rezultatele noastre arată că răspunsurile celulelor B la neoantigene și stimularea CD40 pot facilita răspunsurile tumorale ale celulelor T CD8+, evidențiind influența pe care o pot avea celulele B asupra celulelor T CD8+”, afirmă co-autor al studiului Kendrick Nguyen, cercetător doctorand în laboratorul lui Hollern.
Care sunt direcțiile viitoare în cercetarea și îngrijirea cancerului?
Dovezile continuă să indice spre celulele B. Acestea au fost asociate cu supraviețuirea pacienților și cu răspunsurile la terapie, dar studiul de la Salk arată că nu este vorba doar de o corelație – celulele B reglează în mod mecanistic și funcțional imunitatea anti-tumorală.
Cu aceste noi descoperiri, există mai multe dovezi ca niciodată că celulele B ar putea fi o țintă clinică puternică pentru terapiile anticancer.
„Am demonstrat că celulele B pot reglementa celulele T CD8+ pentru a conduce uciderea celulelor tumorale”, afirmă Hollern, „dar trebuie să descoperim cum să optimizăm funcția celulelor B pentru a dezvălui întreaga lor capacitate de a elimina cancerul.”
Hollern este un susținător al celulelor B și vede clar potențialul acestora. Laboratorul său va continua să elimine misterul din jurul modului în care celulele B sunt reglate și funcționează în cancer. Prin închiderea lacunelor în mecanismele critice
