Un medicament experimental restabilește funcțiile neurologice afectate de scleroza multiplă în modelul pe șoareci
Un medicament dezvoltat de un cercetător de la UVA Health a reușit nu doar să oprească, ci și să inverseze paralizia și pierderea vederii într-un model pe șoareci al sclerozei multiple.
Rezultatele sunt remarcabile, deoarece tratamentele existente pentru scleroză multiplă sunt concepute pentru a reduce atacurile inflamatorii viitoare, nu pentru a restabili funcția neurologică deja pierdută.
Medicamentul, Kamuvudine K-9, este un derivat al medicamentelor anti-HIV deja aprobate pentru utilizare la oameni. A fost dezvoltat de Jayakrishna Ambati, director fondator al Centrului pentru Știința Vederii Avansate de la UVA și profesor la Departamentul de Oftalmologie din cadrul Universității din Virginia.
În noile sale rezultate de laborator, K-9 a păstrat fibrele nervoase și izolația de mielină distrusă de scleroză multiplă. De asemenea, medicamentul a oprit creșterea lanțului ușor de neurofilament (NfL), un biomarker sanguin al leziunilor nervoase. În aceleași experimente, animalele tratate cu un medicament aprobat pentru scleroză multiplă nu au recuperat atât de multă funcție ca cele care au primit K-9.
Ambati a afirmat că argumentele pentru potențialul terapeutic al K-9 sunt susținute de protecția aparentă împotriva sclerozei multiple oferită de medicamentele anti-HIV din care derivă K-9, numite inhibitori nucleozidici/nucleotidici ai transcriptazei inverse (NRTI). Utilizarea NRTI la pacienți, a raportat echipa lui Ambati, este asociată cu o reducere de 41% a riscului de a dezvolta scleroză multiplă și cu o reducere de 36% a ratei anuale de recădere în rândul pacienților cu scleroză multiplă. Această concluzie a fost trasă pe baza unei analize a datelor de asigurare de sănătate pentru peste 3 milioane de oameni.
Majoritatea terapiilor pentru scleroză multiplă vizează prevenirea următorului atac. Ceea ce este remarcabil este că K-9 nu doar că a prevenit deteriorarea neurologică suplimentară, ci animalele au recuperat funcții pe care le pierduseră deja. Când această recuperare este luată în considerare alături de păstrarea țesutului nervos, răspunsul NfL și constatările epidemiologice umane, credem că există un raționament convingător pentru a testa această abordare pe pacienți.
Scleroza multiplă este cea mai comună boală neurologică invalidantă în rândul tinerilor adulți și afectează aproape un milion de americani. De obicei, apare între vârstele de 20 și 40 de ani. Simptomele inițiale includ adesea pierderea vederii și oboseală extremă, apoi pot progresa către slăbiciune și dificultăți de mișcare. În cazuri severe, pot apărea complicații care pun viața în pericol. Progresia bolii poate varia semnificativ de la un pacient la altul. Unii oameni se bucură de perioade lungi de remisie, iar medicii clasifică boala pe baza simptomelor și recăderilor fiecărui pacient.
În medie, pacienții cu scleroză multiplă trăiesc cu 7 ani mai puțin decât persoanele care nu au această afecțiune autoimună. Medicamentele existente pot încetini progresia bolii și reduce numărul de episoade, dar nu există un remediu. Deși medicamentele disponibile sunt benefice, scleroza multiplă poate avea un impact considerabil asupra calității vieții pacienților, astfel că sunt necesare tratamente noi și mai eficiente.
Scleroza multiplă este considerată a se dezvolta atunci când celulele noastre imune încep să atace teaca de mielină care izolează nervii. Această inflamație dăunătoare interzice, în cele din urmă, comunicarea între creier și corp.
Ambati a descoperit însă că NRTI pot bloca o cale de inflamație importantă numită activarea inflammasomului. Aceasta l-a determinat să dezvolte K-9 ca o alternativă la NRTI, care pare mai sigură și chiar mai eficientă.
K-9 a intrat deja în studii clinice pentru boli oculare, inclusiv edem macular diabetic și boala oculară thyroidiană. Această experiență clinică existentă ar putea ajuta la accelerarea evaluării K-9 pentru scleroză multiplă.
Cercetătorii subliniază că K-9 rămâne experimental pentru scleroză multiplă și că vor fi necesare studii clinice controlate pentru a determina dacă recuperarea observată la șoareci poate fi aplicată și la oameni. Ei speră că această lucrare va informa, de asemenea, studiile privind alte boli neurodegenerative în care sunt implicate activarea inflammasomului și leziunile axonale, inclusiv scleroza laterală amiotrofică (ALS), în care K-9 urmează să fie testat.
„Inhibarea inflammasomului este acum recunoscută ca fiind vârful terapiilor pentru bolile inflamatorii multiple”, a declarat Ambati. „K-9 și K-8, care au arătat deja o eficiență remarcabilă în degenerescența maculară, ar putea fi, de asemenea, benefice în alte boli, cum ar fi boala Alzheimer și boala Parkinson.”
Accelerarea dezvoltării de noi medicamente și tratamente pentru cele mai complexe boli reprezintă misiunea de bază a noului Institut Paul și Diane Manning de Biotehnologie de la UVA. Eforturile institutului de a traduce mai rapid știința de vârf a UVA în tratamente salvatoare și care schimbă vieți sunt completate de lansarea unei rețele de studii clinice la nivel de stat, care va oferi virginienilor acces la testarea acestor tratamente potențiale pe măsură ce sunt dezvoltate.
Ambati și echipa sa și-au publicat noile descoperiri despre scleroză multiplă în revista științifică Science Translational Medicine. Echipa de cercetare a inclus pe Praveen Yerramothu, Kameshwari Ambati, Joseph Magagnoli, Meenakshi Ambati, Thendral Velmurugan, Dijing Yu, Jing Zhang, Jingjing Zhang, Tammy Cummings, Joseph Nguyen, Claire C. Thomas, Vidya L. Ambati, Kaitlyn Cheng, Maksud Juraev, Roshni Dholkawala, Felipe Pereira, Peirong Huang, Ayami Nagasaka, Yosuke Nagasaka, Madhuri Rudraraju, Ashley Ban, Ivana Apicella, Xiaoyu Cai, Ranjith Konduri, Rhea Zahir, Elizabeth Frost, John Lukens, Ruwen Yin, Frederick Brøndsted, Cliff I. Stains, Makoto Ono, Brian P. Delisle, Jamie Horn, Markos Leggas, Jeffrey L. Dupree, S. Scott Sutton, Bradley D. Gelfand, Shao-bin Wang și Jayakrishna Ambati.
