Metformina utilizată în timpul sarcinii nu crește riscurile de dezvoltare la copii
Metformina este utilizată din ce în ce mai frecvent în timpul sarcinii, însă ce se întâmplă ani mai târziu cu copiii expuși înainte de naștere?
Un studiu recent publicat în JAMA Network Open a investigat dacă expunerea la metformin în timpul sarcinii este asociată cu vulnerabilități în dezvoltarea copiilor în primul an de școală. Studiul a fost realizat pentru a analiza posibilele efecte pe termen lung ale metforminei asupra dezvoltării copiilor.
Metformina trece prin placentă, expunând fătul la concentrații similare cu cele din sângele matern. Deși rezultatele privind siguranța perinatală sunt liniștitoare, rezultatele pe termen lung rămân neclare.
Studiile pe animale au sugerat că expunerea la metformin în uter ar putea afecta dezvoltarea corticală, însă studiile umane nu au arătat o asociere cu întârzieri în dezvoltarea neuropsihică la copiii mici. De asemenea, s-au ridicat întrebări privind obezitatea infantilă după expunerea prenatală la metformin, însă rezultatele au fost contradictorii din cauza dimensiunii reduse a eșantioanelor și a diversității populațiilor studiate.
Este necesară realizarea unor studii mai ample asupra copiilor de vârstă școlară, deoarece diferențele de dezvoltare ar putea deveni mai evidente după grădiniță.
Cercetătorii au realizat un studiu de cohortă pe nașteri unice în Victoria, Australia, între 1 ianuarie 2009 și 31 decembrie 2020. Au fost corelate datele din perioada sarcinii, naștere, medicamente și dezvoltare din diverse surse, inclusiv Victorian Perinatal Data Collection (VPDC), National Diabetes Service Scheme (NDSS), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS), Australian Early Development Census (AEDC) și Victorian Admitted Episodes Dataset. Studiul a urmat liniile directoare STROBE pentru raportarea studiilor observaționale.
Expunerea la metformin a fost definită ca primirea a cel puțin o rețetă între ultima menstruație normală și naștere. Evaluarea AEDC este realizată de profesori în primul an de școală pentru copii cu vârste între 4 și 6 ani. Vulnerabilitatea în dezvoltare a fost definită printr-un scor sub 10% în cel puțin două din cele cinci domenii: sănătate fizică, competență socială, maturitate emoțională, abilități lingvistice și cognitive, precum și comunicare și cunoștințe generale.
Copiii cu anomalii congenitale și sarcinile cu înregistrări neclare sau inconsistente privind diabetul sau insulina au fost excluși.
Asociațiile au fost estimate folosind regresia ajustată prin inversarea probabilității (IPWRA), care a ținut cont de diferențele dintre sarcinile expuse și cele neexpuse, inclusiv vârsta maternă, indicele de masă corporală (IMC), educația, indicii socio-economici pentru zone (SEIFA), diabetul și tehnologiile de reproducere asistată (ART), precum și alți factori legați de sarcină, naștere și evaluarea dezvoltării.
Expunerea la metformin nu a arătat dezavantaje în dezvoltare. Din cele 871.627 de nașteri unice, 177.409 copii au avut date legate de dezvoltare. Dintre aceștia, 1.095 de copii (0,6%) au fost expuși la metformin înainte de naștere. Majoritatea copiilor expuși au fost evaluați între 5 ani și 1 lună și 6 ani.
În rândul sarcinilor expuse, 64,2% au primit prima rețetă de metformin în primul trimestru, 12,9% în al doilea trimestru și 22,9% în al treilea trimestru. Comparativ cu femeile neexpuse la metformin, cele expuse aveau un IMC mediu mai mare, erau mai susceptibile să fi conceput prin ART și aveau o incidență mai mare de sindrom ovar polichistic, diabet de tip 2 și diabet gestational. Copiii lor erau mai predispuși să se nască prematur și prin cezariană, cu o proporție mai mare având greutăți la naștere peste percentila 97. Greutățile la naștere sub percentila 10 erau similare între cele două grupuri.
Vulnerabilitatea în dezvoltare a fost identificată la 18,2% dintre copiii expuși, comparativ cu 13,9% dintre copiii neexpuși. Totuși, această diferență a dispărut după ajustarea pentru factorii confondatori. Analizele ajustate nu au găsit, de asemenea, nicio asociere între expunerea la metformin și niciunul dintre cele cinci domenii individuale AEDC.
Analizele de sensibilitate au produs rezultate similare. Printre femeile cu diabet gestational sau diabet de tip 2, vulnerabilitatea în dezvoltare a fost observată la 20,7% dintre copiii expuși și 15,9% dintre cei neexpuși. În cele din urmă, această diferență nu a mai fost evidentă după ajustare, fără a se observa un risc crescut în niciunul dintre cele cinci domenii de dezvoltare.
Atunci când copiii cu nevoi educaționale speciale și cei cu date incomplete au fost excluși, 11,6% dintre copiii expuși și 9,2% dintre cei neexpuși erau vulnerabili în dezvoltare, fără o asociere după ajustare. Analizele restricționate la expunerea din primul trimestru și cele care au folosit modele statistice alternative au generat, de asemenea, rezultate similare.
Deoarece studiul a fost observațional, nu a putut exclude confounding rezidual. O altă limitare a fost imposibilitatea de a evalua dacă femeile au luat efectiv medicamentele prescrise, precum și lipsa informațiilor despre doza de metformin și indicația specifică pentru tratament. Analizele asupra mai multor rețete și tratamentele începute în al doilea sau al treilea trimestru nu au avut suficientă putere statistică pentru modele complet ajustate.
Rezultatele oferă liniște, dar întrebările pe termen lung rămân. În această cohortă de copii evaluați în primul an de școală, expunerea antenatală la metformin nu a fost asociată cu vulnerabilitatea în dezvoltare după ajustare. Aceste descoperiri au fost consistente în toate cele cinci domenii AEDC. Rezultate similare au fost observate și atunci când analizele au fost restricționate la sarcini complicate de diabet gestational sau diabet de tip 2, când au fost excluse rezultatele imputate și copiii cu nevoi educaționale speciale, și atunci când a fost examinată expunerea din primul trimestru. Clinicienii și femeile care iau în considerare metformina în timpul sarcinii pot găsi rezultatele liniștitoare, deși cercetările pe termen lung sunt încă necesare pentru a evalua creșterea și sănătatea cardiometabolică a copiilor.
