Oncopeptides confirmă pătrunderea prin bariera hematoencefalică în studiul WoO pentru glioblastom
Oncopeptides AB (publ), o companie biotech specializată în tratamente pentru cancere dificile, anunță astăzi datele obținute de la primii pacienți din studiul său clinic în curs de desfășurare, Window-of-Opportunity (WoO), OP-701 (INSULA), care evaluează platforma sa proprie de Peptide Drug Conjugate (PDC) în glioblastom.
Informațiile de la primii trei pacienți tratați arată o penetrare reușită a barierei hematoencefalice umane, cu concentrații intra-tumorale ale medicamentului în conformitate cu modelele preclinice și o bună tolerabilitate, primul pacient primind până acum cinci doze lunare fără nicio toxicitate majoră asociată medicamentului.
Bariera hematoencefalică reprezintă una dintre cele mai mari provocări în neuro-oncologie, fiind responsabilă pentru eșecul a peste 90% dintre medicamentele sistemice convenționale pentru cancer, care nu pot ajunge la creier. Confirmarea unei pătrunderi semnificative a barierei hematoencefalice și livrarea unui agent citotoxic în celulele tumorale ale creierului la primii pacienți oferă o indicație puternică a unui concept clinic de validare pentru mecanismul platformei PDC în tumorile solide ale creierului.
„Reaching our primary objective to confirm that our PDC technology successfully crosses the human blood-brain barrier is a major breakthrough for Oncopeptides”, spune Sofia Heigis, CEO al Oncopeptides. „De-a lungul decadelor, bariera hematoencefalică a exclus tratamentele eficiente pentru pacienții cu glioblastom. Demonstrarea unei pătrunderi semnificative a medicamentului în tumorile cerebrale rezecate la pacienți după o singură doză validează forța fundamentală și versatilitatea platformei noastre, transformând programul nostru de cancer cerebral dintr-o premisă științifică ambițioasă într-o oportunitate clinică reală.”
Studiul INSULA, deschis, este realizat la Oslo University Hospital din Norvegia și utilizează medicamentul melflufen, aprobat de EMA, din platforma PDC a Oncopeptides, la pacienți programați pentru intervenție chirurgicală din cauza recidivei glioblastomului. Prin administrarea medicamentului înainte de intervenție, cercetătorii pot măsura direct absorbția medicamentului și activitatea citotoxică în țesutul tumoral rezecat.
Printre aspectele cheie se numără:
Pătrunderea confirmată a barierei hematoencefalice: Analiza țesutului tumoral rezecat de la cei trei pacienți evaluați a arătat o prezență clară și consistentă a compusului activ (endpointul principal în această parte a studiului), indicând o penetrare eficientă a barierei hematoencefalice umane.
Securitate și tolerabilitate: Tratamentul a fost, până acum, bine tolerat în rândul pacienților evaluați, fără a fi observată nicio toxicitate majoră asociată medicamentului. Primul pacient tratat a continuat în extensia deschisă a studiului și a primit un total de cinci doze lunare până în prezent, fără a fi observate noi simptome neurologice legate de tumoră. A fost observată o pareză postoperatorie legată de procedura chirurgicală, care se îmbunătățește sub tratament continuu.
Concentrațiile medicamentului în țesutul tumoral: Concentrațiile intra-tumorale ale medicamentului în creierul celor trei pacienți, așa cum au fost măsurate prin analiza farmacocinetică, au fost conforme cu datele din studiile noastre preclinice.
Complicații chirurgicale: Nu au fost observate complicații chirurgicale neașteptate.
Pătrunderea barierei hematoencefalice la pacienții diagnosticați cu glioblastom reprezintă un pas important pentru orice terapie sistemică pentru cancerul cerebral. Aceste constatări inițiale ale țesutului demonstrează că moleculele PDC lipofilice ale Oncopeptides se comportă în tumorile umane exact așa cum s-a anticipat, livrând concentrații semnificative în celulele tumorale, acolo unde tratamentele standard au eșuat de-a lungul istoriei.”
Prof. Petter Brandal, MD, PhD, Oslo University Hospital, investigator principal, studiul Window-of-Opportunity (WoO).
Recrutarea pacienților în studiul INSULA continuă, cu scopul de a atinge ținta de aproximativ 10 pacienți pentru a caracteriza mai bine farmacocinetica și farmacodinamica. Datele pozitive obținute de la primii trei pacienți vor servi ca fundament biologic și clinic pentru a ghida progresia clinică ulterioară și dezvoltarea viitoare a activelor PDC de generație următoare.
Glioblastomul este cea mai agresivă și comună formă de cancer cerebral primar, având o supraviețuire medie globală de doar 12-15 luni și practic fără opțiuni de tratament eficiente. Piața globală pentru glioblastom este caracterizată prin nevoi medicale severe nesatisfăcute.
