Studiul WEHI descoperă o nouă cale imună în combaterea cancerului pulmonar cu celule mici
Cercetătorii au identificat un tip de celulă imună anterior neglijat, capabil să recunoască și să distrugă cancerul pulmonar cu celule mici, cea mai agresivă formă a bolii la nivel global.
Publicat în revista Cancer Cell, studiul WEHI a arătat că pacienții cu niveluri mai ridicate ale acestor celule au avut o durată de viață mai lungă, dezvăluind o apărare imună ascunsă care ar putea fi exploatată pentru a ataca aceste tumori greu de tratat.
Cercetătorii au demonstrat, de asemenea, că medicamentele existente pot fi reutilizate pentru a spori activitatea acestor celule imune în lupta împotriva cancerului, deschizând noi oportunități de a întări tratamentele actuale și de a ajuta mai mulți pacienți să beneficieze de aceste terapii.
Studiul a descoperit că celulele T gamma delta pot detecta și ataca cancerul pulmonar cu celule mici, chiar și atunci când boala s-a ascuns de sistemul imunitar, depășind o provocare majoră în tratament.
Echipa WEHI a constatat, de asemenea, că medicamentele existente pot îmbunătăți abilitățile de distrugere a cancerului ale acestor celule imune, deschizând astfel noi căi pentru a întări terapiile destinate unei boli cu opțiuni de tratament limitate.
Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) este una dintre cele mai letale boli din lume, având o rată de supraviețuire de cinci ani de sub 7%.
Deși imunoterapia a transformat rezultatele pentru alte tipuri de cancer, doar un subset rar de pacienți cu SCLC va beneficia de pe urma acestei terapii pe termen lung. Unul dintre motivele principale este că aceste tumori sunt adesea invizibile pentru celulele imune convenționale pe care se bazează tratamentele de imunoterapie, ceea ce le face dificil de detectat și tratat.
Studiul recent din Cancer Cell dezvăluie o cale imună anterior nerecunoscută care poate depăși aceste puteri de invizibilitate, deschizând o potențială nouă abordare terapeutică pentru pacienții cu SCLC.
„Am găsit o celulă imună care pare capabilă să vadă prin acest camuflaj,” a declarat o persoană implicată în studiu. „Pacienții ale căror tumori conțineau mai multe dintre aceste celule specializate au avut adesea rezultate mai bune în tratament.”
Acesta este cel mai puternic indiciu de până acum că celulele T gamma delta sunt prezente în cancerul pulmonar cu celule mici și par capabile să lupte împotriva bolii.
Echipa a creat tumori miniaturale în laborator, utilizând probe donate de pacienți prin Victorian Cancer Biobank în colaborare cu Royal Melbourne Hospital. Aceste „mini tumori” reprezintă unele dintre cele mai realiste modele de laborator pentru SCLC dezvoltate până în prezent.
Atunci când echipa a combinat mini tumori cu celule T gamma delta prelevate din sângele pacienților, au descoperit că aceste celule imune erau foarte eficiente în recunoașterea și distrugerea celulelor SCLC.
Cercetătorii au constatat că pot amplifica acest răspuns imun prin utilizarea a două medicamente existente – tarlatamab (un tratament pentru cancer aprobat pentru SCLC) și zoledronat (aprobat pentru osteoporoză și boli osoase asociate cancerului). Echipa a descoperit că zoledronatul a crescut numărul de celule T gamma delta disponibile și le-a îmbunătățit capacitatea de a recunoaște tumorile SCLC. Tarlatamab a acționat ca o forță magnetică care a adus celulele imune mai aproape de cancer. Împreună, aceste medicamente au îmbunătățit semnificativ abilitatea celulelor T gamma delta de a ataca celulele canceroase, sugerând o nouă modalitate de a întări imunitatea împotriva cancerului în SCLC.
O altă persoană implicată în studiu a spus că descoperirile ridică, de asemenea, posibilitatea utilizării celulelor T gamma delta existente pentru terapii de transfer adoptiv – unde un număr mare de aceste celule imune sunt cultivate în afara corpului și reintroduse în pacienți.
„Pentru pacienții cu niveluri mai scăzute de celule T gamma delta, terapiile precum zoledronatul ar putea oferi o modalitate de a spori celulele lor imune care luptă împotriva cancerului și răspunsul la tratamente,” a adăugat aceasta.
„Deoarece terapiile care extind și reinfuză celulele T gamma delta există deja, descoperirile noastre ridică posibilitatea interesantă de a traduce rapid această descoperire în noi strategii de tratament.”
„Aceasta ar putea deschide o întreagă nouă direcție pentru abordările de tratament personalizate în cancerul pulmonar cu celule mici și alte cancere solide care sunt adesea ignorate de celulele imune convenționale.”
Echipa s-a concentrat pe celulele T gamma delta după ce a analizat datele din două studii clinice esențiale – IMpower133 și CASPIAN – care au stabilit imunoterapia ca tratament standard pentru SCLC.
Utilizând analize genomice avansate și analize computaționale, cercetătorii au reușit să coreleze un semn distinctiv puternic al celulelor T gamma delta cu pacienții care au experimentat cele mai mari beneficii de pe urma imunoterapiei.
Echipa speră acum să traducă clinic descoperirile într-o nouă clasă de medicamente de imunoterapie pentru cancerul pulmonar cu celule mici, într-o colaborare continuă cu cercetătorii de la Doherty Institute.
