Un nou tratament oferă perspective promițătoare pentru cel mai agresiv cancer pulmonar
Cercetătorii au descoperit un tip de celulă imună anterior neglijat, capabil să recunoască și să distrugă cancerul pulmonar cu celule mici, cea mai agresivă formă a acestei boli la nivel global.
Studiul, condus de profesorul Kate Sutherland și de Dr. Jin Ng, a relevat că celulele T gamma delta pot detecta și ataca celulele canceroase din cancerul pulmonar cu celule mici. Publicat în revista Cancer Cell, cercetarea realizată de WEHI a constatat că pacienții cu un nivel mai ridicat al acestor celule au avut o supraviețuire mai lungă, descoperind astfel o apărare imună ascunsă care ar putea fi folosită pentru a ataca aceste tumori greu de tratat.
Cercetătorii au demonstrat, de asemenea, că medicamente existente pot fi reutilizate pentru a spori activitatea acestor celule imune care luptă împotriva cancerului, deschizând noi oportunități de a întări tratamentele actuale și de a ajuta mai mulți pacienți să beneficieze de aceste terapii.
Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) este una dintre cele mai mortale boli din lume, cu o rată de supraviețuire de cinci ani de sub 7%. Deși imunoterapia a schimbat semnificativ rezultatele pentru alte tipuri de cancer, doar un subset rar de pacienți cu SCLC va experimenta beneficii pe termen lung din tratament. Un motiv major pentru aceasta este faptul că aceste cancere sunt adesea invizibile pentru celulele imune convenționale pe care se bazează tratamentele de imunoterapie, făcându-le greu de detectat și tratat.
Studiul recent din Cancer Cell dezvăluie un nou mecanism imun care poate depăși aceste dificultăți de invizibilitate, deschizând o potențială nouă cale terapeutică pentru pacienții cu SCLC. Profesorul Kate Sutherland a afirmat că descoperirile ar putea ajuta la soluționarea uneia dintre cele mai presante întrebări din domeniu: cum să crească numărul pacienților cu cancer pulmonar care răspund la imunoterapie.
„De zeci de ani, știm că cancerul pulmonar cu celule mici este extrem de bun la a se ascunde de sistemul imunitar. Am găsit o celulă imună care pare capabilă să vadă prin această mască. Este remarcabil că pacienții ale căror tumori conțineau un număr mai mare de aceste celule imune specializate aveau adesea rezultate mai bune în tratament. Aceasta este cea mai puternică dovadă până acum că celulele T gamma delta sunt prezente în cancerele pulmonare cu celule mici și par capabile să lupte împotriva bolii. Sugerează că aceste celule ar putea oferi o alternativă pentru atacul imunitar asupra tumorilor care reușesc să evite celulele imune convenționale, deschizând noi posibilități pentru tratamentul unui cancer care a avut puține progrese în ultimele decenii”, a declarat Kate Sutherland.
Pentru a testa dacă celulele T gamma delta pot lupta împotriva cancerului, cercetătorii au creat tumori miniaturale în laborator folosind mostre donate de pacienți prin Victorian Cancer Biobank în colaborare cu Royal Melbourne Hospital. Aceste „mini tumori” reprezintă unul dintre cele mai realiste modele de laborator pentru SCLC dezvoltate până în prezent.
Când echipa a combinat mini tumorile cu celulele T gamma delta prelevate din sângele pacienților, a constatat că celulele imune erau foarte eficiente în recunoașterea și distrugerea celulelor SCLC. Cercetătorii au descoperit că pot amplifica acest răspuns imun prin utilizarea a două medicamente existente – tarlatamab (un tratament pentru cancer aprobat pentru SCLC) și zoledronat (aprobat pentru osteoporoză și boli osoase legate de cancer).
Echipa a constatat că zoledronatul a crescut numărul de celule T gamma delta disponibile și le-a îmbunătățit capacitatea de a recunoaște tumorile SCLC. Tarlatamab a acționat ca o forță magnetică care a adus celulele imune în contact mai apropiat cu cancerul. Împreună, aceste medicamente au îmbunătățit semnificativ capacitatea celulelor T gamma delta de a ataca celulele canceroase, sugerând o nouă modalitate de a întări imunitatea împotriva cancerului în SCLC.
Dr. Jin Ng a menționat că aceste descoperiri ridică, de asemenea, posibilitatea de a utiliza celulele T gamma delta existente pentru terapii de transfer adoptiv – unde un număr mare de aceste celule imune sunt cultivate în afara corpului și infuzate înapoi în pacienți. „Pentru pacienții cu niveluri mai scăzute de celule T gamma delta, terapiile precum zoledronatul ar putea oferi o modalitate de a spori celulele lor imune care luptă împotriva cancerului și capacitatea de a răspunde la tratamente”, a adăugat Dr. Ng. „Având în vedere că terapiile care extind și reinfuză celulele T gamma delta sunt deja disponibile, descoperirile noastre ridică posibilitatea interesantă de a traduce rapid această descoperire în noi strategii de tratament. Aceasta ar putea deschide o nouă direcție pentru abordările de tratament personalizate în cancerul pulmonar cu celule mici și în alte cancere solide care sunt adesea neglijate de celulele imune convenționale.”
Echipa a concentrat atenția asupra celulelor T gamma delta după ce a analizat datele din două studii clinice importante – IMpower133 și CASPIAN – care au stabilit imunoterapia ca tratament standard pentru SCLC. Folosind analize genomice avansate și computaționale, cercetătorii au reușit să coreleze un semn distinctiv puternic al celulelor T gamma delta cu pacienții care au beneficiat cel mai mult de pe urma imunoterapiei.
Acum, echipa speră să traducă clinic aceste descoperiri într-o nouă clasă de medicamente de imunoterapie pentru cancerul pulmonar cu celule mici, în cadrul unei colaborări continue cu cercetătorii de la Doherty Institute.
Studiul, „γδ T cells modulate anti-tumor immunity in small cell lung cancer”, este publicat în Cancer Cell.
