Un studiu arată siguranța noii terapii KIR-CAR T pentru tumorile solide
Un tip inovator de terapie cu celule CAR T, numit KIR-CAR, a demonstrat siguranță, cu o eficacitate crescută corespunzând unor doze mai mari ale tratamentului investigativ, în cazul a nouă pacienți cu cancer ovarian avansat, mezoteliom sau colangiocarcinom, conform unui raport preliminar dintr-un studiu clinic de fază I în curs de desfășurare.
Aceste descoperiri reprezintă primele date clinice pentru KIR-CAR, care utilizează receptori asemănători celulelor ucigașe naturale (NK) pentru a depăși epuizarea celulelor T și a limita efectele secundare. Janos L. Tanyi a prezentat rezultatele în cadrul unei sesiuni plenare de trialuri clinice la Adunarea Anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR).
„Aceasta este o veste îmbucurătoare deoarece observăm semnale bune de eficacitate, chiar și la doze mici, și toxicitate limitată în tipuri de cancer care nu au avut niciodată o terapie celulară aprobată”, a declarat Tanyi. „Pe măsură ce continuăm înscrierea și escaladarea dozelor, sperăm să vedem mai multe tumori ale pacienților răspunzând la terapie și persistența și longevitatea celulelor T, toate cu mai puține efecte secundare decât terapia CAR T convențională.”
Un CAR T cu un „comutator” de activare
La rândul său, Carl June a subliniat în sesiunea deschisă a Adunării AACR că cercetătorii din întreaga lume lucrează pentru a avansa terapiile celulare, care au transformat tratamentul multor cancere de sânge, în contextul tumorilor solide.
KIR-CAR utilizat în acest studiu, SynKIR-110, este primul de acest tip care avansează în studiile clinice. Designul său, bazat pe receptorii celulelor NK, este un model „multi-chain”, care diferă de abordarea „single-chain” a celulelor CAR T tradiționale. În noul model multi-chain, funcțiile de legare a antigenului și stimulare sunt transportate pe lanțuri separate. Un lanț direcționează celula T să recunoască ținta de pe suprafața celulei canceroase, în timp ce celălalt declanșează atacul odată ce ținta este găsită. Aceasta permite celulei T să se odihnească atunci când nu atacă o tumoră, în loc să fie constant în stare activă. Când se găsește un antigen tumoral, cele două lanțuri se unesc, activând celula T pentru a ataca cancerul.
„Designul KIR-CAR oferă un mecanism natural de activare și dezactivare, ceea ce ajută la evitarea problemei epuizării celulelor T”, a explicat Tanyi. „CAR se activează când găsește ținta, o distruge și apoi se odihnește, în loc să ardă constant energie. Deoarece nu este constant „activ”, limitează și evenimentele adverse legate de sistemul imunitar din cauza interacțiunii celulelor CAR T cu celulele sănătoase.”
SynKIR-110 a fost dezvoltat de sponsorul studiului clinic, Verismo Therapeutics, o companie înființată de mai mulți membri actuali și foști ai facultății de la Penn și ai Centrului pentru Terapia Celulară a Universității Penn.
Semnale pozitive la pacienți cu puține opțiuni disponibile
SynKIR-110 vizează mesoteliomul, o țintă aleasă pentru că este exprimată pe scară largă în mai multe tipuri de cancer solid și are o exprimare scăzută sau absentă în celulele normale. Studiul clinic a inclus pacienți cu mai multe tipuri de cancer exprimând mesoteliom, inclusiv cancer ovarian avansat, mezoteliom sau colangiocarcinom. Aceste tipuri de cancer sunt, de obicei, agresive și/sau rare, având opțiuni de tratament eficace limitate, în special în cazul recidivei după tratamentul inițial. De exemplu, aproximativ 70% din cancerele ovariene recidivează după tratamentul standard, care poate include intervenții chirurgicale, radiații și chimioterapie.
Pentru a fi eligibili pentru studiu, pacienții trebuie să fi primit deja cel puțin un tratament standard anterior și să fi experimentat o recidivă. Cei nouă pacienți incluși în acest raport au primit, în medie, patru linii diferite de tratament înainte de a se înscrie.
Această cercetare de fază I a avut ca obiective principale siguranța și găsirea dozei maxime tolerabile, doza fiind crescută după ce trei pacienți au fost tratați în fiecare dintre primele trei cohorte. Tratamentul a fost considerat sigur, fără toxicități limitative de doză raportate. Trei pacienți (33%) au experimentat sindrom de eliberare a citokinelor (CRS) de grad scăzut, un efect secundar cunoscut și gestionabil al terapiei cu celule CAR T. Nu au fost raportate cazuri de sindrom de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune (ICANS), un alt efect secundar cunoscut al terapiei cu celule CAR T. Stabilizarea bolii a fost observată în până la 44% din pacienți, iar un pacient din cohorta cu cea mai mare dozare a experimentat o reacție parțială care este încă în curs de evoluție. De asemenea, analizele de sânge efectuate după tratament au indicat că expansiunea maximă a proliferării celulelor CAR T a crescut odată cu fiecare nivel de dozare.
Informații despre studiul clinic
Echipa de cercetare continuă înscrierea în studiul clinic la Centrul de Cancer Abramson de la Penn și în alte trei locații.
Un total de 42 de pacienți sunt așteptați să se înscrie în studiul de fază I, cu planuri de continuare a urmării pacienților și de începere a unui studiu de fază II după determinarea nivelului maxim al dozei.
Studiul a fost finanțat de Verismo Therapeutics.
