Rezultate promițătoare ale noii terapii radiopharmaceutice cu emisii alfa în cancerul prostatic avansat
O nouă terapie radiopharmaceutică cu emisii alfa pentru cancerul prostatic avansat a fost bine tolerată, fără toxicități limitative observate, și a arătat semne încurajatoare de activitate antitumorală, conform unui studiu de fază 1 publicat în Jurnalul de Medicină Nucleară.
Printre pacienții tratați cu 212Pb-ADVC001, 80% au experimentat o scădere a nivelurilor de antigen specific prostatic (PSA) de cel puțin 50%, iar rata generală de răspuns a fost de 100%. Aceste descoperiri susțin dezvoltarea clinică ulterioară a 212Pb-ADVC001 pentru a răspunde nevoilor semnificative nesatisfăcute în cancerul prostatic metastatic.
Terapia radiopharmaceutică țintită pe antigenul specific de membrană prostatică (PSMA) este un tratament bine stabilit pentru cancerul prostatic metastatic rezistent la modularea căii androgenice. Deși 177Lu-PSMA-617, un RPT cu emisii beta, a demonstrat o supraviețuire generală și o supraviețuire fără progresie radiografică îmbunătățită în studiile esențiale, aproximativ o treime dintre pacienți sunt rezistenți la 177Lu-PSMA, iar majoritatea respondenților progresează în timpul sau la scurt timp după tratament.
„RPT-urile actuale folosesc regimuri de dozare fixe care nu țin cont de variabilitatea în răspunsul tumoral”, afirmă autorii studiului. „Aceste limitări subliniază necesitatea unor strategii de tratament noi care să poată îmbunătăți rezultatele pacienților prin utilizarea unor agenți mai puternici și optimizarea dozelor și programului.”
RPT-urile cu emisii alfa au apărut ca o nouă abordare terapeutică: spre deosebire de emitorii beta precum 177Lu, care eliberează particule de energie mai mică ce călătoresc până la câțiva milimetri, emitorii alfa eliberează particule de înaltă energie ce călătoresc doar câteva lățimi de celule, livrând radiații concentrate către celulele canceroase, protejând în același timp țesutul sănătos din jur.
Studiul TheraPb de fază 1, o primă evaluare pe oameni, a analizat atât dozele crescătoare, cât și frecvența de administrare a RPT-ului 212Pb-ADVC001. Studiul a inclus 22 de participanți cu mAPM-R progresiv, anterior tratați cu un inhibitor al căii receptorilor androgenici și chimioterapie taxanică. Doze crescătoare de 60–200 MBq de 212Pb-ADVC001 au fost administrate la intervale prestabilite de șase, patru, două sau o săptămână pentru până la șase doze în șapte cohorte de program de dozare.
Cercetătorii au examinat toxicitățile limitative ale dozelor și efectele adverse pentru a recomanda doze pentru un studiu de fază 2. De asemenea, au evaluat răspunsul PSA, supraviețuirea fără progresie radiografică și rata generală de răspuns. Nu au fost observate toxicități limitative ale dozelor, iar doza maxim tolerată nu a fost atinsă. Cele mai frecvente efecte adverse legate de tratament au fost gura uscată și greața, iar nu au avut loc evenimente adverse grave.
Având în vedere aceste rezultate, comitetul de studiu a selectat dozele de 160 și 200 MBq ca doze recomandate pentru faza 2 a TheraPb. În acest studiu de fază timpurie, 80% dintre participanți au avut o scădere a PSA de 50% sau mai mult, iar supraviețuirea mediană fără progresie radiografică a fost de 11,2 luni. Rata generală de răspuns a fost de 100%.
„Flexibilitatea în dozare, împreună cu profilul general de siguranță al 212Pb-ADVC001, oferă o rațiune suplimentară pentru evaluarea strategiilor de combinație cu alți agenți anticancerigeni pentru a maximiza rezultatele clinice”, au declarat autorii.
