Deficiența de vitamina B12 și bolile cardiovasculare: perspective contrastante asupra suplimentelor
Deficiențele de vitamina B12 au fost corelate cu boli cardiovasculare, ceea ce a determinat cercetătorii să analizeze influența acestei carențe asupra vaselor de sânge, rezultatele studiilor clinice privind suplimentarea și grupurile de pacienți care ar putea beneficia cel mai mult.
Concentrațiile scăzute de vitamina B12 sunt asociate cu bolile cardiovasculare, dar suplimentele nu au prevenit constant evenimentele cardiovasculare majore, conform unei recenzii recente publicate în Nutrition Journal. Cele mai solide dovezi ale unui posibil beneficiu clinic se referă la terapia combinată cu vitamine B pentru prevenirea accidentelor cerebrale, în special în populațiile fără fortificare obligatorie cu acid folic.
Recenzia se bazează pe studii de laborator, studii de populație mari și trialuri clinice pentru a evalua rolul vitaminei B12 în sănătatea cardiovasculară și dacă suplimentele de B12 au activitate cardioprotectoare.
Vitamina B12 este obținută în mod natural doar din alimente de origine animală, cum ar fi carne, pește, ouă și produse lactate. Absorbția sa are loc în mai mulți pași. Mai întâi, acidul gastric și enzimele digestive eliberează vitamina din alimente. O proteină numită factor intrinsec (IF) se leagă de B12 și o transportă către ileon pentru a fi absorbită. În sânge, doar aproximativ 20 până la 25 la sută este în forma „activă” și utilizabilă, numită holotranscobalamin.
Vitamina B12 este esențială pentru activitatea a două enzime importante. Una convertește aminoacidul homocisteină într-un alt aminoacid, metionină, care susține metilarea ADN-ului și joacă un rol central în reglarea genelor. Cealaltă ajută la descompunerea anumitor grăsimi și aminoacizi. În cazul deficienței de vitamina B12, homocisteina și acidul metilmalonic (MMA) se acumulează.
Autorii descriu mai multe mecanisme prin care deficiența de vitamina B12 ar putea afecta negativ sănătatea cardiovasculară. Acestea includ stresul oxidativ, disfuncția endotelială, hiperhomocisteinemia și procesele metilării defectuoase, toate fiind legate de ateroscleroză și daune vasculare.
Un nivel ridicat de homocisteină (denumit hiperhomocisteinemie) este asociat cu disfuncția endotelială și poate contribui la leziuni vasculare și formarea plăcilor. Studiile pe animale au demonstrat o acumulare crescută a plăcilor cu niveluri ridicate de homocisteină. La femeile aflate la menopauză, hiperhomocisteinemia a fost asociată cu o funcție endotelială afectată, reflectată în dilatarea mediată de flux (FMD), o măsură a modului în care o arteră se extinde în răspuns la creșterea fluxului sanguin.
Un proces legat este capcana metil-folat. Fără B12, metionina sintetaza nu poate utiliza 5-metil-folat, astfel încât folatul devine înțepenit într-o formă care nu poate susține ușor alte reacții dependente de folat. Aceasta afectează sinteza ADN-ului și replicarea celulară, în timp ce disponibilitatea redusă a S-adenozilmetioninei (SAM), principalul donator de metil al organismului, poate altera metilarea și reglarea genelor în vasele de sânge.
Semnificația clinică a acestor efecte vasculare propuse rămâne incertă. Un alt posibil mecanism implică dereglementarea endotelială prin sensibilitate redusă la oxidul nitric.
În plus, nivelurile scăzute de vitamina B12 sunt asociate cu semne de instabilitate electrică în inimă, inclusiv markeri electrocardiografici de susceptibilitate la aritmii. Aceste constatări nu demonstrează că aritmiile clinice sunt mai frecvente în rândul persoanelor cu concentrații scăzute de B12.
Un raport de caz referitor la un copil cu deficiență de cobalamină C a descris, de asemenea, disfuncție miocardică severă. Această afecțiune moștenită diferă substanțial de deficiența dietetică de B12, limitând relevanța acestei constatări pentru majoritatea pacienților.
Studii observaționale anterioare au raportat asocieri între nivelurile scăzute de vitamina B12 și accidentele cerebrale, insuficiența cardiacă, markerii susceptibilității la aritmii, ateroscleroza și decesul. Într-o analiză a pacienților cu insuficiență cardiacă, niveluri ridicate de MMA au prezis o mortalitate generală mai mare.
Trialurile randomizate au produs rezultate mai puțin convingătoare. De exemplu, NORVIT și HOPE-2 au testat combinații de acid folic, B12 și, în unele grupuri de tratament, B6, găsind o reducere semnificativă a nivelurilor de homocisteină (aproximativ 27 la sută reducere) în NORVIT. Totuși, aceste intervenții nu au redus constant incidența atacurilor de cord, deceselor cardiovasculare sau totalitatea evenimentelor vasculare. HOPE-2 a raportat un număr mai mic de accidente cerebrale în rândul participanților care au primit terapie combinată cu vitamine B. NORVIT a sugerat, de asemenea, un posibil risc cu combinația celor trei vitamine.
O revizuire Cochrane a mai mult de 71.000 de participanți nu a găsit beneficii semnificative pentru rezultatele coronariene.
În cadrul trialurilor grupate, regimurile de vitamine B care reduc homocisteina au fost asociate cu o reducere relativă de aproximativ 10 la sută a incidenței accidentelor cerebrale. Majoritatea trialurilor au testat combinații de vitamine, astfel încât efectul nu poate fi atribuit doar B12. Cel mai mare beneficiu a fost găsit în regiunile fără fortificare cu acid folic, cu o reducere relativă de 30 până la 35 la sută a incidenței accidentelor cerebrale într-o analiză subgrup, și la persoanele cu niveluri scăzute de folat la început.
Autorii propun că accidentele cerebrale pot răspunde mai bine la reducerea homocisteinei deoarece vasele mici ale creierului depind în mare măsură de un endotel sănătos și de echilibrul oxidului nitric. Atacurile de cord, comparativ, apar frecvent atunci când plăcile coronariene se rup și declanșează cheaguri de sânge, procese pentru care reducerea homocisteinei nu s-a dovedit a preveni.
Grupele cu risc ridicat includ persoanele în vârstă, care sunt mai expuse riscului de deficiență de B12 din cauza acidului gastric redus și a absorbției precare. Trialurile de suplimentare cu B12 nu au găsit dovezi clare de beneficiu cardiovascular.
De asemenea, niveluri foarte ridicate de B12 sunt legate de o mortalitate crescută, probabil pentru că reprezintă indicatori ai unor boli subiacente (cum ar fi afecțiuni hepatice sau sanguine) și nu pentru că ar fi dăunătoare în sine.
Vegetarienii și veganții sunt expuși unui risc ridicat de deficiență de B12 și de hiperhomocisteinemie, care pot fi corectate prin suplimentare.
După intervenții chirurgicale bariatrice, pacienții se confruntă cu o absorbție redusă de B12. Stocurile hepatice pot întârzia detectarea deficienței timp de ani, astfel încât monitorizarea pe termen lung este necesară. Ghidurile NICE din Marea Britanie recomandă luarea în considerare a injecțiilor pentru deficiențele
