Un anticorp dual-target combate diverse tipuri de tumori la șoareci
O nouă terapie anticorporală îmbunătățește capacitățile sistemului imunitar de a lupta împotriva tumorilor la șoareci, prin țintirea celulelor T imuno-supresoare cu o precizie mai mare decât metodele anterioare, conform unor cercetări recente.
Anticorpii au demonstrat eficiență în combaterea diverselor tipuri de tumori, atât singuri, cât și în combinație cu anticorpi de blocare a checkpoint-urilor, fiind totodată siguri și bine tolerați în cazul primatelor nonumane.
Imunoterapia împotriva cancerului a avansat semnificativ, însă multe obstacole continuă să limiteze eficiența acesteia și să submineze răspunsurile pacienților. Principalul impediment este microambientul tumoral, care este plin de căi moleculare și celule (inclusiv celule T reglatorii) ce suprimă sistemul imunitar.
Cercetătorii dezvoltă anticorpi pentru a ținti proteine precum CCR8, care se găsesc pe suprafața celulelor T reglatorii, cu scopul de a elimina aceste celule și de a activa restul sistemului imunitar. Totuși, majoritatea abordărilor existente vizează doar o singură proteină pe celulele T reglatorii.
În această lucrare, Baomei Wang și colegii săi au dezvoltat un anticorp bispecific mai eficient, care interacționează cu doi receptori T. Acest anticorp nu doar că țintește CCR8 pe celulele T reglatorii, ci activează și CD3, prezent pe o gamă largă de alte tipuri de celule T. Această abordare suprimă celulele T reglatorii și potențează alte clase de celule T.
Anticorpii au demonstrat capacitatea de a reduce celulele T reglatorii CCR8-pozitive în probele tumorale umane, restricționând creșterea tumorilor de sân, pulmonare și colonice la șoareci și augmentând eficiența anticorpilor anti-PD-L1. De asemenea, aceștia au fost bine tolerați în cazul macacilor și au eliminat celulele T reglatorii CCR8-pozitive circulante din sânge.
„În ansamblu, aceste descoperiri stabilesc CCR8×CD3 TCB ca o strategie terapeutică promițătoare pentru remodelarea microambientului tumoral și îmbunătățirea imunității antitumorale”, scriu autorii studiului.
