Medicamentele GLP-1 ar putea sprijini femeile cu PCOS dincolo de pierderea în greutate
Pe măsură ce medicamentele GLP-1 capătă atenție în gestionarea greutății, cercetătorii investighează dacă efectele lor se extind la sănătatea menstruală, reglarea hormonilor și fertilitatea femeilor cu PCOS.
Un studiu recent publicat în Cureus, realizat de cercetători de la Nova Southeastern University, Davie, SUA, a examinat dovezile privind efectele ginecologice și reproductive ale agonistilor receptorului peptidului glucagon-like 1 (GLP-1RAs) în sindromul ovarului polichistic (PCOS). PCOS, acum denumit sindromul metabolic ovarian polienocrin (PMOS), este una dintre cele mai frecvente tulburări endocrine la femeile aflate la vârsta reproductivă. Aceasta este asociată cu obezitatea, dislipidemia, rezistența la insulină și un risc crescut de diabet.
Modificările stilului de viață și gestionarea greutății sunt componente centrale ale îngrijirii femeilor cu PCOS care au suprapondere sau obezitate, dar menținerea reducerii în greutate este adesea dificilă. Tratamentul farmacologic este din ce în ce mai utilizat pentru a gestiona disfuncția metabolică în PCOS. GLP-1RAs pot îmbunătăți controlul glicemic și pot promova reducerea în greutate. În plus față de efectele lor metabolice, GLP-1RAs ar putea influența rezultatele ginecologice și reproductive la subiecții cu PCOS. Totuși, literatura actuală rămâne diversă, cu o heterogenitate a intervențiilor și a rezultatelor.
În cadrul acestui studiu, cercetătorii au realizat o revizuire scoping pentru a caracteriza dovezile existente privind rezultatele ginecologice și reproductive asociate cu terapia GLP-1RA la femeile cu PCOS. Inițial, ei au căutat în bazele de date Nursing and Allied Health Premium, Web of Science, Embase și PubMed studii care evaluează tratamentul GLP-1RA la femeile cu PCOS și rezultate ginecologice sau reproductive. Au fost excluse recenziile, scrisorile, revizuirile sistematice și meta-analizele, editoriale, protocoalele de studiu și rezumatele conferințelor care nu aveau suficiente date de rezultat.
Două evaluatoare independente au deduplicat rezultatele căutării și le-au analizat la nivelul titlului/rezumatului. Studiile care îndeplineau criteriile de eligibilitate au fost supuse analizei complete a textului. Datele relevante au fost extrase din studii, incluzând caracteristicile studiului și ale participanților, intervențiile, duratele tratamentului, comparatoarele, rezultatele și constatările principale. Rezultatele au fost rezumate narativ, deoarece designurile studiilor, tratamentele, măsurile de rezultat și perioadele de urmărire au diferit considerabil. Printre rezultatele de interes s-au numărat ovulația, fertilitatea, sarcina, funcția menstruală, funcția ovariană, hormonii reproductivi și hiperandrogenismul.
Căutările în baze de date au identificat 1.416 înregistrări. După deduplicare, titlurile/rezumatele a 697 de înregistrări unice au fost analizate, urmate de o revizuire completă a 76 de articole, rezultând în includerea a 28 de studii. Aceste studii au evaluat o gamă largă de rezultate ginecologice și reproductive în urma tratamentului cu GLP-1RA la subiecții cu PCOS. Cele mai comune GLP-1RAs au fost liraglutida, exenatida și semaglutida, evaluate în 15, cinci și patru studii, respectiv.
Funcția menstruală a fost evaluată în 13 studii; trei studii au constatat îmbunătățiri în frecvența sau regularitatea menstruației după tratamentul cu GLP-1RA, în special în rândul indivizilor cu pierdere semnificativă în greutate. Regularitatea menstruală a fost restabilită într-o proporție considerabilă de persoane care au primit liraglutidă, exenatidă, semaglutidă și tratament combinat cu metformin. Două studii au constatat îmbunătățiri în modelele de sângerare și scăderi în amenoree. Alte studii nu au găsit diferențe semnificative în rezultatele menstruale.
În plus, fertilitatea, sarcina și rezultatele ovulației au fost examinate în nouă studii. Rata ovulației a fost îmbunătățită după tratamentul cu GLP-1RAs, în special în combinație cu metformin. Un mic studiu pilot randomizat care a implicat 28 de femei a raportat rate de sarcină mai mari în timpul fertilizării in vitro (IVF) după tratamentul preconcepțional cu liraglutidă plus metformin, comparativ cu metformin singur. Raporturi individuale au descris concepția spontană după pierderea în greutate în timpul terapiei cu GLP-1RA, uneori alături de alte tratamente metabolice.
Revizuirea nu a evaluat siguranța sarcinii; ghidurile clinice separate recomandă întreruperea GLP-1RAs înainte de concepția planificată, deoarece datele privind siguranța în sarcină rămân limitate. Hiperandrogenismul, evaluat în 18 studii, a fost rezultatul reproductiv cu cele mai consistente îmbunătățiri. Multe studii au constatat scăderi semnificative în testosteronul total și liber, androstenedion și indicele androgen liber, cu creșteri în globulina care leagă hormonii sexuali; unele au raportat, de asemenea, scăderi ale hormonului luteinizant după tratamentul cu GLP-1RA. Unele studii au raportat, de asemenea, îmbunătățiri în manifestările clinice, inclusiv hirsutismul și acneea, dar rezultatele au fost inconsistente.
Două studii au evaluat morfologia și funcția ovariană, cu unele modificări favorabile în volumul ovarian, dar constatările pentru alte măsuri ovariene au fost inconsistente. Alte cercetări exploratorii au descris dezvoltarea foliculară și modificările de exprimare genică endometrială, potențial relevante pentru implantare, fără a confirma îmbunătățirea receptivității. Aproape toate studiile au examinat rezultatele metabolice și au raportat reduceri ale indicelui de masă corporală, greutății corporale și rezistenței la insulină, alături de o îmbunătățire a reglării glucozei. Mai multe rapoarte au sugerat că îmbunătățirile reproductive și metabolice coexistă. Puține studii au evaluat dacă modificările reproductive au avut loc independent de pierderea în greutate și îmbunătățirea sensibilității la insulină.
În concluzie, rezultatele sugerează că tratamentul cu GLP-1RA ar putea conferi beneficii ginecologice și reproductive subiecților cu PCOS, pe lângă îmbunătățirile metabolice deja stabilite. Markerii biochimici ai hiperandrogenismului au arătat cele mai consistente îmbunătățiri, urmați de funcția menstruală, unde constatările au variat. Dovezile de beneficiu în fertilitate, sarcină și rezultate ale ovulației au fost relativ limitate, dar promițătoare. Îmbunătățirile reproductive au fost adesea însoțite de pierderea în greutate și reducerea rezistenței la insulină, dar mecanismele subiacente rămân incerte. Limitările studiului includ lipsa unei evaluări critice și a analizei riscurilor de bias și certitudinii dovezilor, restricția la publicațiile în limba engleză și includerea studiilor care implică terapii combinate sau agonisti duali ai receptorului GLP-1 și polipeptidului insulinotropic dependent de glucoză.
De asemenea, multe studii au avut dimensiuni mai mici ale eșantionului, urmăriri
