Un extract natural de plante reduce leziunile renale cauzate de cisplatina în șoareci
Leziunile acute ale rinichilor sunt frecvente în rândul pacienților internați, iar incidența acestora crește semnificativ în unitățile de terapie intensivă, în ciuda opțiunilor de tratament care rămân în mare parte de suport.
Leziunile renale induse de medicamente reprezintă o parte semnificativă a acestor cazuri, iar cisplatina este un factor major, acumulându-se în celulele epiteliale tubulare renale și declanșând inflamația, apoptoza și stresul oxidativ, cauzând leziuni acute ale rinichilor (AKI) la aproape 30% dintre pacienți. Managementul actual se bazează în mare măsură pe terapia de înlocuire renală, deoarece medicamentele preventive eficiente lipsesc. Produsele naturale cu activitate antioxidantă și antiinflamatorie au stârnit interes, însă dovezile referitoare la Phyllanthus urinaria L. (PU) în nefrotoxicitatea indusă de cisplatină sunt limitate.
Având în vedere aceste provocări, este necesară o cercetare aprofundată asupra PU ca potențial candidat nefroprotector împotriva AKI indus de cisplatină. O echipă de cercetători de la Spitalul de Copii din Universitatea Medicală Chongqing și laboratoare afiliate din Chongqing, China, a raportat rezultatele în revista Pediatric Discovery în 2025. Aceștia au testat un extract apos de PU pe 24 de șoareci masculini C57BL/6 cu AKI indus de cisplatină, combinând teste biochimice, histologie, reacția în lanț a polimerazei cuantitative (qPCR), Western blot și imunofluorescență.
Modelul experimental a folosit o injecție unică de cisplatină la o doză mare și tratament oral cu PU. Studiul a examinat funcția renală, daunele tisulare, expresia citokinelor inflamatorii, proteinele asociate apoptozei și căile antioxidanților pentru a evalua dacă PU ar putea reduce nefrotoxicitatea indusă de cisplatină. Experimentul a utilizat trei grupuri: control, cisplatină și cisplatină plus PU. Cei 24 de șoareci masculini C57BL/6 au primit o injecție intraperitoneală unică de cisplatină la 20 mg/kg; grupul de tratament a primit de asemenea PU la 250 mg/kg prin gavaj oral în zilele 0-2, iar mostre de rinichi și sânge au fost colectate în ziua 4. Toți șoarecii au supraviețuit.
Cisplatina a crescut nivelurile de azot ureic din sânge (BUN) și creatinină serică (Scr) și a perturbat arhitectura tubulară, cu infiltrare celulară inflamatorie și creșterea lipocalinei asociate cu gelatinaza neutrofilică (NGAL). PU a atenuat semnificativ aceste schimbări. qPCR a arătat că cisplatina a crescut nivelurile de ARN mesager (mRNA) pentru Il1b, Il6 și Tnf, care codifică interleukina-1β (IL-1β), interleukina-6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală-α (TNF-α), în timp ce PU a suprimat aceste răspunsuri.
Western blot și imunofluorescența au arătat că PU a redus proteina asociată Bcl-2 cu X (Bax) și caspaza-3 cleavată, în timp ce a crescut B-cell leukemia/lymphoma 2 (Bcl-2), indicând o apoptoză mai redusă. PU a redus, de asemenea, malondialdehida (MDA), a crescut activitatea dismutazei superoxide și a restabilit expresia factorului nuclear eritroid 2-relaționat (NRF2) și a NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1), susținând o apărare antioxidantă mai puternică. Histologia a arătat tuburi mai organizate în grupul PU comparativ cu șoarecii care au primit doar cisplatină, iar constatările antioxidantului s-au aliniat cu datele din Western blot și imunofluorescență pentru NRF2 și NQO1.
Aceste rezultate corelate leagă PU de acțiuni antiinflamatorii, antiapoptotice și antioxidante. Autorii au afirmat că studiul oferă o rațiune multi-cale pentru PU în AKI indus de cisplatină, mai degrabă decât un efect unic asupra unei singure ținte. Ei au declarat că extractul pare să protejeze tubulele renale prin calmarea semnalizării inflamatorii, limitând moartea celulară apoptotică și întărind apărările antioxidante legate de NRF2/NQO1. Aceste date pe șoareci sunt promițătoare, dar timpurii, iar pașii următori ar trebui să definească compușii activi, să optimizeze dozajul și să testeze siguranța și eficacitatea în modele relevante clinic înainte ca orice utilizare pe pacient să fie considerată.
Rezultatele sunt considerate o bază pentru lucrări de traducere, nu o recomandare clinică. Pentru pacienții care primesc cisplatină, un adjunct nefroprotector ar putea lărgi opțiunile terapeutice și reduce întreruperile tratamentului, dar PU nu este pregătit pentru utilizare clinică pe baza acestui studiu pe șoareci. Descoperirile indică mai multe priorități de cercetare: identificarea constituenților responsabili pentru efecte, confirmarea angajamentului țintă în celulele umane sau organoizi, determinarea dacă PU interferează cu activitatea anticancerigenă a cisplatinei și evaluarea siguranței, dozajului și interacțiunilor medicamentoase. Astfel de lucrări ar trebui să echilibreze protecția renală cu menținerea activității de distrugere a tumorilor. Dacă aceste întrebări sunt abordate, PU ar putea deveni un candidat pentru dezvoltare ulterioară ca terapie de suport pentru leziunile renale asociate cu cisplatina. Studiul oferă, așadar, o direcție preclinică, nu o prescripție medicală.
