Studii clinice TOP-N53 pentru ulcere digitale la scleroză sistemică avansează la doze superioare
Topadur Pharma AG, o companie elvețiană aflată în stadiul clinic, a anunțat astăzi că Comitetul de Revizuire a Siguranței al studiului său clinic de fază 2a a recomandat trecerea la următoarele niveluri de dozare planificate.
Studiul evaluează candidatul principal TOP-N53 pentru tratamentul ulcerațiilor digitale asociate sclerozei sistemice. Recomandarea a venit în urma unei analize a datelor de siguranță și a finalizării primei cohorte de pacienți. Nu s-au respectat criteriile de oprire definite în protocol și nu au fost raportate reacții adverse severe la medicament.
TOP-N53 este un candidat terapeutic topic nou, bifuncțional, destinat să îmbunătățească microcirculația și să sprijine repararea țesuturilor. Prin combinarea eliberării de oxid nitric (NO) și inhibarea fosfodiesterazei-5 (PDE5) într-o singură moleculă mică, TOP-N53 își propune să îmbunătățească semnalizarea cGMP direct la locul de aplicare. Dezvoltarea clinică a acestuia se bazează pe un studiu inițial de fază 1 efectuat pe voluntari sănătoși, care a demonstrat o tolerabilitate favorabilă și o creștere a perfuziei locale a pielii după administrarea subcutanată.
TOP-N53 beneficiază de statutul de medicament orphan atât în SUA, cât și în Uniunea Europeană pentru tratamentul ulcerațiilor digitale asociate sclerozei sistemice. Studiul clinic de fază 2a, în curs de desfășurare, este deschis și controlat cu vehicul (NCT06954597), fiind realizat în Elveția și Franța, și evaluează siguranța și tolerabilitatea dozelor crescute de TOP-N53 aplicate topic pe ulcerații digitale la pacienți cu scleroză sistemică.
TOP-N53 reprezintă un program esențial pentru Topadur în investigarea potențialului terapiilor cu acțiune locală de a răspunde nevoilor medicale semnificative neacoperite. Odată cu recomandarea Comitetului de Revizuire a Siguranței de a continua la următoarele niveluri de dozare, am atins un important prag în dezvoltarea clinică a TOP-N53. Suntem recunoscători pacienților și echipelor clinice ale căror participare și dedicație fac posibil avansul acestui studiu clinic.
Scleroza sistemică este o boală autoimună rară caracterizată prin afectarea vaselor de sânge mici și fibroză a pielii și organelor interne. Aproape jumătate dintre pacienți dezvoltă ulcerații digitale, răni dureroase la nivelul degetelor care adesea se vindecă lent și sunt predispuse la recidivă. Opțiunile de tratament pentru ulcerațiile existente sunt limitate, iar tratamentele medicamentoase actuale acționează sistemic. Un raport de consens din 2025 al Fundației Mondiale pentru Scleroză subliniază nevoia medicală semnificativă pentru strategii de tratament local pentru ulcerațiile digitale.
„Chiar și o singură ulcerație digitală poate provoca o durere semnificativă și poate afecta sever viața de zi cu zi a pacientului, făcând activități simple, cum ar fi butonarea unei cămăși sau ținerea unui stilou, dificile”, a declarat Prof. Marie-Elise Truchetet, Departamentul de Reumatologie, CHU de Bordeaux, Franța, și Investigator Principal la site-ul de studiu Bordeaux. „Există o nevoie clară de noi opțiuni de tratament local. Evaluarea siguranței și tolerabilității TOP-N53 la doze crescute reprezintă un pas important pentru a înțelege potențialul său pentru pacienții cu ulcerații digitale.”
Studiul face parte dintr-un proiect de inovație de start-up sprijinit de Innosuisse. Recrutarea pentru a doua cohortă este programată să înceapă în noiembrie în șase centre clinice din Elveția și Franța, coincizând cu lunile mai reci, când ulcerațiile digitale apar mai frecvent.
