Un nou grant ARPA-H sprijină medicamentele genomice pentru afecțiuni vasculare rare
Massachusetts General Hospital, membru fondator al sistemului de sănătate Mass General Brigham, a primit un contract de la Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H) pentru a dezvolta medicamente genomice personalizate avansate destinate tratării bolilor vasculare genetice rare.
Acordul, de până la 25,8 milioane de dolari, face parte din programul Treating Hereditary Rare Diseases with In Vivo Precision Genetic Medicine (THRIVE) și va oferi finanțare timp de până la cinci ani pentru executarea programului Vascular Medicines using Scalable Editing Platform (VESSEL). Finanțarea incrementală (Performer Cost Share) de 11,2 milioane de dolari va fi asigurată pe parcursul acestei perioade: 10,2 milioane de dolari de către ANGEA Biotherapeutics, ca o extensie a sprijinului financiar anterior, și 1 milion de dolari de către un donator privat. THRIVE este coordonat de Daria Fedyukina, Ph.D., manager de program ARPA-H.
Echipa VESSEL include cercetători din cadrul Gene and Cell Therapy Institute, Center for Genomic Medicine, Neuroscience Institute și Heart & Vascular Institute din Mass General Brigham.
Programul VESSEL abordează o provocare centrală și de lungă durată în medicină: cum să se livreze terapii durabile și eficiente în sistemul vascular. Inițiativa VESSEL se va concentra în mod special asupra vasculopatiilor genetice rare, subseturi grave și neglijate ale bolilor vasculare care cauzează accidente vasculare cerebrale, anevrisme și atacuri de cord la copii, pentru care nu există în prezent terapii aprobate de FDA care să abordeze cauzele genetice subiacente.
„Avem privilegiul de a aduce împreună experți din mediul academic și din industrie pentru a dezvolta tehnologia și inovațiile necesare pentru a revoluționa medicamentele vasculare și, cel mai important, pentru a îmbunătăți viețile tuturor pacienților noștri, un pacient la un moment dat. Acest grant ARPA-H va ajuta la accelerarea necesarei tranziții de la terapiile unice sau produsele medicamentoase unice pentru fiecare mutație genetică, către abordări platformă pentru bolile genetice rare.”
Patricia Musolino, MD, PhD, cercetător principal, Center for Genomic Medicine, Gene and Cell Therapy Institute, și Neuroscience Institute, Mass General Brigham.
Deși fiecare boală individuală este rară, există peste 10.000 de boli rare care afectează împreună mai mult de 30 de milioane de americani. Echipa VESSEL își propune să abordeze această provocare cu o soluție fundamental diferită: o platformă de editare genetică țintită pe vase, care repară variantele cauzatoare de boală direct în celulele vasculare implicate în patologie (celule musculare netede și endoteliu), permițând tratamente durabile, potențial unice, care pot fi reutilizate pentru multiple boli, reducând timpul și costul necesar pentru fiecare nou tratament destinat pacienților. Lucrările VESSEL sunt informate de pacienți, familii și grupuri de advocacy.
Obiectivul echipei este de a crea o platformă de editare genetică pentru a trata unele dintre cele mai severe vasculopatii genetice, cum ar fi Sindromul de Disfuncție Musculară Multisistemică (MSMDS), Calcificarea Arterială Generalizată a Sugariilor (GACI) și sindromul Sturge-Weber, dar, în cele din urmă, de a se adapta rapid pentru a dezvolta tratamente de editare genetică pentru alte boli rare și comune vasculare. Concentrându-se pe scalabilitatea și reutilizarea tehnologiei – care combină editori de bază de nouă generație cu platforme de livrare țintite pe vase – echipa speră să reducă timpii și costurile de dezvoltare și să extindă accesul pacienților la aceste terapii.
În plus față de dezvoltarea potențialelor tratamente, programul își propune să stabilească platforme de studii clinice și cadre de reglementare și de părți interesate – inclusiv o Rețea de Boli Vasculare Genetice – care ar putea ajuta la accelerarea viitoarelor terapii de editare genetică pentru bolile vasculare rare.
Echipa VESSEL reunește diverse institute, centre și departamente din Mass General Brigham, precum și cercetători de la Universitatea Johns Hopkins, Kennedy Krieger Institute, Universitatea din Massachusetts, UCSF, Universitatea din Alabama și Jackson Laboratories, pentru a realiza propunerea ARPA-H (care a necesitat tehnologie nouă, design de studii și cadre de reglementare).
Printre contributorii cheie de la Mass General Brigham se numără Mark Lindsay, MD, PhD, și Rajeev Malhotra, MD, experți în boli vasculare; Benjamin Kleinstiver, PhD, expert în inginerie enzimatică și editare genomică; Natalie Artzi, PhD, și Alice Stanton, PhD, experți în dezvoltarea nanoparticulelor, și livrare coordonată de Roger Hajjar, MD, șef al Gene and Cell Therapy Institute, care aduce expertiză în domeniul translational, clinic și de reglementare.
„Deși este esențial pentru domeniul terapiei genice să găsească modalități de a reduce timpul și costurile de la diagnosticare la dezvoltare și administrarea terapiei genice, nu este o sarcină ușoară”, a declarat Musolino. „Este nevoie de o colaborare între multe domenii de expertiză pentru a realiza acest tip de muncă și a face față acestor tipuri de provocări științifice, de producție și medicale.”
