Două medicamente comune pot inversa boala ficatului gras, arată un studiu
Boala asociată disfuncției metabolice a ficatului gras este acum cea mai răspândită afecțiune hepatică la nivel mondial, afectând aproximativ unul din trei adulți.
Aceasta se dezvoltă atunci când excesul de grăsime se acumulează în interiorul celulelor hepatice, ceea ce poate conduce la daune hepatice severe și poate crește riscul de deces din cauza bolilor cardiovasculare.
Un studiu recent realizat de Universitatea din Barcelona sugerează o posibilă descoperire prin utilizarea unor medicamente deja disponibile. Cercetătorii au descoperit că două medicamente, pemafibrat și telmisartan, au reușit să reducă semnificativ grăsimea hepatică în modele animale ale acestei boli. Mai încurajator, utilizarea lor împreună a părut să nu doar îmbunătățească sănătatea ficatului, ci și să reducă riscurile cardiovasculare asociate.
Întrucât opțiunile de tratament pentru această afecțiune rămân limitate, aceste descoperiri sugerează o nouă abordare care ar putea fi atât mai sigură, cât și mai eficientă decât multe terapii experimentale.
Cercetarea a fost condusă de Marta Alegret, profesor la Facultatea de Farmacie și Științe Alimentare a Universității din Barcelona, și a implicat colaborări cu mai multe instituții de cercetare de prestigiu, inclusiv Institutul de Biomedicină al UB (IBUB), CIBER Area pentru Fiziopatologia Obezității și Nutriției (CIBEROBN) și Universitatea Uppsala (Suedia).
Importanța reutilizării medicamentelor existente
Numeroase medicamente experimentale pentru boala asociată disfuncției metabolice a ficatului gras (MASLD) – cunoscută anterior sub numele de boala ficatului gras – nu au trecut de studiile clinice, adesea din cauza preocupărilor legate de siguranță. Acest lucru a determinat oamenii de știință să exploreze reutilizarea medicamentelor, care implică utilizarea unor medicamente deja aprobate pentru alte afecțiuni.
Această strategie poate fi mai rapidă, mai rentabilă și mai sigură, în special pentru stadiile incipiente ale MASLD, care de obicei nu prezintă simptome.
„Ne-am concentrat asupra acestor etape cu scopul de a preveni progresia bolii către stadii mai severe. Dar pentru ca un medicament să fie utilizat în aceste stadii timpurii, trebuie să aibă un bun profil de siguranță la oameni”, explică Marta Alegret. „De aceea am studiat medicamente deja existente pentru alte patologii, care s-au dovedit a fi foarte sigure și care ar putea avea un beneficiu potențial în tratamentul MASLD”, adaugă aceasta.
În cadrul studiului, echipa a testat un medicament pentru reducerea lipidelor (pemafibrat) și un medicament pentru hipertensiune (telmisartan), ambele fiind utilizate pentru gestionarea riscurilor cardiovasculare. Pemafibratul este comercializat în prezent doar în Japonia, în timp ce telmisartanul este prescris pe scară largă la nivel mondial. „Mortalitatea din cauze cardiovasculare este semnificativă la pacienții cu MASLD, iar adesea acești pacienți au aceste două riscuri împreună”, subliniază Alegret.
Modelele animale relevă efecte puternice
Pentru a înțelege mai bine modul în care acționează medicamentele, cercetătorii le-au testat atât pe șoareci, cât și pe larve de pește zebra. Peștii zebra au devenit un model valoros pentru studiul bolilor hepatice, deoarece metabolismul și funcția hepatică a acestora prezintă similitudini importante cu cele ale oamenilor, permițând în același timp experimente mai rapide și mai accesibile din punct de vedere financiar.
Rezultatele au fost remarcabile. Combinarea pemafibratului și telmisartanului a inversat acumularea de grăsime hepatică cauzată de o dietă bogată în grăsimi și fructoză. La șoareci, utilizarea unor doze reduse ale ambelor medicamente împreună a avut aceeași eficiență ca utilizarea unei doze complete a oricărui medicament în parte.
„Terapia combinată cu medicamente care acționează pe căi patogene diferite poate fi o strategie mai bună decât monoterapia, datorită posibilelor efecte sinergice și a toxicității reduse asociate utilizării unor doze mai mici ale fiecărui medicament”, punctează Alegret.
Peste îmbunătățirea sănătății ficatului, tratamentul ar putea de asemenea să scadă tensiunea arterială și nivelurile de colesterol. „Scade tensiunea arterială și nivelurile de colesterol, iar toate acestea ar duce la un risc cardiovascular mai scăzut”, subliniază aceasta.
Modurile diferite de acțiune ale medicamentelor
Studiul a relevat de asemenea că cele două medicamente acționează prin căi biologice diferite. Pentru prima dată, cercetătorii au identificat un rol important al proteinei PCK1 în modul în care telmisartanul reduce grăsimea hepatică.
„Telmisartanul este un medicament care a fost utilizat în alte modele de MASLD, dar în principal în stadii mai avansate ale bolii, iar efectele sale benefice au fost atribuite în principal efectelor antiinflamatorii și antifibrotice. Dar în stadiile inițiale ale bolii nu există încă inflamație sau fibroză, ci doar acumulare de lipide”, explică cercetătoarea.
În animalele cu MASLD, nivelurile de PCK1 din ficat erau mai mici decât normal. Tratamentul cu telmisartan a restabilit aceste niveluri, schimbând modul în care ficatul procesează nutrienții.
„Această creștere a PCK1 deviază fluxul metabolitilor de la sinteza lipidelor către sinteza glucozei. Această creștere a producției de glucoză ar putea fi negativă dacă glucoza ar fi exportată și s-ar acumula în sânge, deoarece ar putea duce la diabet, dar am observat că acest lucru nu este cazul”, afirmă profesorul de la UB.
Încă devreme, dar încurajator
Deși rezultatele sunt promițătoare, cercetarea este încă la un stadiu incipient. Descoperirile provin din studii pe animale, iar mai multe lucrări sunt necesare înainte ca tratamentul să poată fi testat pe oameni.
„Pentru a fi tradus într-un tratament pentru pacienții cu MASLD, ar fi necesare studii clinice pentru a demonstra că beneficiile observate în modelele animale apar și la oameni”, spune Alegret.
Echipa explorează acum dacă aceeași combinație de medicamente ar putea funcționa în stadii mai avansate ale bolii, în special atunci când fibroză hepatică este prezentă. De asemenea, dezvoltă noi modele care includ atât boala hepatică, cât și condiții cardiovasculare pentru a verifica dacă beneficiile se extind dincolo de ficat.
„Vom dezvolta un model dual care implică fibroză hepatică și boală cardiovasculară pentru a vedea dacă acțiunea benefică este observată nu doar în ficat, ci și în reducerea aterosclerozei”, încheie aceasta.
