Factori care încetinesc testarea BRCA: costul, accesul și lipsa de informare
În ciuda unor linii directoare mai extinse și a terapiilor țintite care salvează vieți, dovezile din lumea reală arată că există încă lacune și inechități persistente în testarea BRCA, ridicând întrebări urgente cu privire la cine beneficiază de acces la îngrijirea oncologică de precizie și de ce.
Un studiu recent publicat în Frontiers in Oncology sintetizează modelele reale de testare BRCA în rândul pacienților cu cancer mamar din SUA, identificând concepții greșite și bariere în adoptarea testării, precum și zone care necesită cercetări și intervenții suplimentare.
Factorii de risc genetic și metodele de testare în cancerul mamar includ genele BRCA1 și BRCA2, care joacă un rol crucial în repararea ADN-ului deteriorat în celule. Atunci când apar mutații în aceste gene, procesul de reparare este perturbat, crescând riscul ca celulele să dezvolte cancer. Mutațiile în BRCA1 și BRCA2 pot fi moștenite de la un părinte (germline, gBRCAm). Persoanele cu mutații ereditare BRCA1 sau BRCA2 se confruntă cu un risc semnificativ mai mare de a dezvolta cancer mamar pe parcursul vieții comparativ cu populația generală.
Înțelegerea rolului acestor mutații genetice este esențială pentru evaluarea riscului de cancer mamar și pentru ghidarea deciziilor clinice. gBRCAm sunt asociate cu o apariție mai timpurie a cancerului mamar, caracteristici tumorale agresive și cancerul mamar triplu negativ (TNBC), care are rezultate mai slabe comparativ cu alte subtipuri. Mutațiile BRCA1 conduc adesea la TNBC, în timp ce mutațiile BRCA2 sunt mai frecvent asociate cu boala pozitivă la receptorii hormonali (HR+)/negativă la receptorul 2 al factorului de creștere epitelial uman (HER2). În ciuda asocierii cu diagnosticul timpuriu, mulți pacienți din SUA cu cancer mamar gBRCAm au peste 50 de ani și au boală HR+/HER2-negativă, subliniind necesitatea unei identificări mai bune în acest grup.
Testarea genetică pentru genele de cancer mamar cu risc ridicat, inclusiv gBRCAm, a fost recomandată pentru pacienții diagnosticați la 50 de ani sau mai tineri, sau la orice vârstă cu factori de risc suplimentari, precum istoricul familial, caracteristicile tumorii sau ancestralitatea. Liniile directoare au fost extinse în ultimii ani, ASCO-SSO recomandând testarea pentru toți pacienții diagnosticați la 65 de ani sau mai tineri și pentru pacienții mai în vârstă cu factori de risc. Ghidurile NCCN sunt mai nuanțate și recomandă testarea sau luarea în considerare pe baza vârstei și caracteristicilor clinice pentru a îmbunătăți detectarea și managementul.
Deși criteriile de testare extinse și costurile mai mici au crescut accesul, mulți indivizi eligibili rămân netestați, iar adoptarea reală a testării genetice continuă să rămână în urma beneficiilor acesteia pentru prevenție și îngrijire personalizată.
În scopul de a înțelege mai bine barierele în testarea genetică pentru cancerul mamar, cercetătorii au realizat o revizuire a literaturii pentru a sintetiza dovezile privind modelele actuale de testare și provocările implementării mai extinse în SUA. Articolele relevante au fost identificate din Embase, MEDLINE, MEDLINE In Progress și PsycINFO prin OvidSP®, folosind atât termeni liberi, cât și termeni MeSH.
Revizuirea actuală a inclus studii realizate în SUA care implicau pacienți cu cancer mamar eligibili pentru testarea BRCA și profesioniști din domeniul sănătății care participau la deciziile de testare BRCA. Studiile care se concentrau pe indivizi eligibili pentru testarea BRCA, dar care nu erau diagnosticați cu cancer mamar, au fost excluse.
Studiile eligibile au raportat modele de testare, inclusiv proporția pacienților care au primit sau au refuzat testarea BRCA, momentul testării și concepțiile greșite sau barierele în testarea BRCA pentru deciziile de tratament. Pentru a asigura includerea unor dovezi recente și solide, studiile publicate înainte de 2014 sau cu mai puțin de 450 de pacienți au fost excluse.
Studiile au fost selectate în două etape: titluri și rezumate, urmate de revizuirea textului integral, aplicând criteriile PICOS (populație, intervenție, comparație, rezultate, designul studiului).
În ceea ce privește tendințele și determinanții adoptării testării BRCA în cancerul mamar, din 2.003 înregistrări analizate, 35 de publicații, reprezentând 32 de studii unice, au îndeplinit criteriile de eligibilitate; 28 s-au concentrat pe modelele reale de testare BRCA, 7 studii unice (raportate în 9 publicații) au examinat credințele și atitudinile, iar 11 studii unice (raportate în 13 publicații) au identificat barierele în testare în rândul pacienților, profesioniștilor din domeniul sănătății și plătitorilor.
Ratele de testare BRCA pentru cancerul mamar au variat între 14% și 87% și au crescut în timp. Perioadele de studiu, criteriile pacienților și metodele de raportare au variat. Se pare că ordonarea de rutină a testării BRCA de către furnizori a crescut în baza comparării sondajelor între 2018 și 2023.
Ratele de testare BRCA au diferit în funcție de subtipul de cancer mamar. Rate mai mari de testare au fost observate la pacienții cu TNBC comparativ cu cei cu cancer mamar HR+/HER2-negativ în cazurile avansate sau metastatice. În schimb, în cazul cancerului mamar incipient, ratele de testare pentru TNBC erau uneori mai mici decât pentru cazurile HR+/HER2-negative. De-a lungul timpului, ratele de testare pentru cancerul mamar HR+/HER2-negativ au crescut semnificativ.
Testarea BRCA a fost cea mai comună în rândul pacienților cu risc ridicat, mai ales pe măsură ce criteriile de eligibilitate s-au extins. Ratele de testare au fost mai mari pentru bolile în stadii incipiente, la vârste mai tinere, la persoanele cu asigurări private și în centre academice sau practici mai mari. În schimb, acestea au fost mai scăzute în rândul pacienților de culoare, celor din practici mai mici sau cu furnizori care văd mai puțini pacienți sau au mai puțini ani de experiență.
Chirurgii au fost cei care au ordonat cel mai frecvent testarea BRCA, medicii oncologi și consilierii genetici fiind, de asemenea, implicați. Încrederea chirurgilor în consilierea genetică a crescut odată cu experiența. În centrele academice, consilierii genetici au ordonat testele mai frecvent. Unele dovezi sugerează că accesul la consilierea genetică nu a schimbat întotdeauna frecvența ordonării, deși alte descoperiri indică faptul că poate îmbunătăți referirile și adoptarea, subliniind efecte mixte.
Printre pacienții cu cancer mamar în stadiu incipient tratați chirurgical, 14–78% au primit testarea BRCA înainte de intervenția chirurgicală. Testarea timpurie a fost mai frecventă în rândul pacienților mai tineri, mai educați, în stadiul II sau cu TNBC și a celor
