Descoperirea a șase gene care leagă cancerul pancreatic de disfuncția metabolică
O nouă cercetare evidențiază că aceleași gene sunt active atât în cazul cancerului pancreatic, cât și în obezitate și diabet, explicând de ce persoanele cu boli metabolice au adesea rezultate mai slabe în cazul cancerului și oferind perspective pentru predicția recidivei și dezvoltarea de tratamente mai bine direcționate.
Un studiu publicat în Cancer Medicine, realizat de cercetători de la Universitatea din Birmingham, inclusiv experți susținuți de Centrul de Cercetare Biomedicală al Institutului Național pentru Sănătate și Îngrijire (NIHR), a investigat comportamentul genelor deja asociate recidivei cancerului pancreatic în contextul bolii metabolice. Folosind seturi mari de date genetice umane și animale, analize de celule unice din tumorile pancreatice și teste de laborator pe țesut uman, cercetătorii au găsit dovezi consistente că aceleași gene sunt active în ambele condiții.
Cancerul ductal pancreatic (PDAC) este unul dintre cele mai letale tipuri de cancer, fiind caracterizat prin diagnostic tardiv, opțiuni de tratament limitate și un risc ridicat de recidivă, aproximativ 80% dintre pacienți experimentând recidiva chiar și după intervenția chirurgicală. Atât obezitatea, cât și diabetul de tip 2 sunt cunoscute ca factori de risc pentru PDAC, dar motivele biologice ale acestei legături nu au fost pe deplin înțelese.
„Știm că persoanele cu obezitate sau diabet au rezultate mai proaste în cazul cancerului pancreatic, dar motivele biologice nu au fost clare. Studiul nostru arată că aceleași gene și căile inflamatorii sunt active atât în boala metabolică, cât și în cancerul pancreatic, ceea ce ajută la explicarea acestei legături și indică noi oportunități pentru identificarea pacienților cu risc ridicat și dezvoltarea de tratamente mai bine direcționate”, a declarat Dr. Animesh Acharjee, Profesor Asociat de Analitică Integrativă și AI, Universitatea din Birmingham și autor principal al studiului.
În cadrul studiului, cercetătorii au observat constant o activitate crescută a șase gene – ITGAM, PECAM1, CCL5, STAT1, STAT2 și CD44 – asociate anterior cu recidiva cancerului pancreatic. Aceste gene conduc căi inflamatorii și imune și par să formeze un link biologic comun între boala metabolică și cancerul pancreatic.
Studiul a identificat de asemenea o populație specifică de celule imune din interiorul tumorilor pancreatice, unde aceste căi sunt deosebit de active, sugerând că inflamația legată de obezitate sau diabet ar putea crea condiții care susțin creșterea și recidiva tumorilor.
Pentru a investiga mecanismele biologice comune între cancerul pancreatic și boala metabolică, echipa a folosit o abordare integrativă, în mai multe etape, care a combinat analize pe scară largă ale datelor genetice umane și animale cu validări detaliate la nivelul tumorilor și în laborator.
Inițial, au analizat seturi de date genetice disponibile public din oameni și șoareci pentru a examina comportamentul genelor asociate cancerului pancreatic în rândul persoanelor sănătoase comparativ cu cele care suferă de obezitate, identificând astfel modele consistente între specii.
Apoi, au analizat datele de celule unice din tumorile pancreatice umane pentru a examina activitatea din microambientul tumoral. Aceasta a relevat un grup specific de celule imune care arată niveluri ridicate de activitate inflamatorie legate atât de disfuncția metabolică, cât și de progresia cancerului.
În cele din urmă, cercetătorii și-au validat descoperirile cheie în mostre de țesut uman în laborator, confirmând că mai multe dintre aceleași gene erau mai active în contexte asociate cu obezitatea.
„Acest studiu evidențiază modul în care inflamația cronică și disfuncția metabolică se pot intersecta cu biologia cancerului. Înțelegerea acestor mecanisme comune este esențială pentru a îmbunătăți rezultatele pacienților care trăiesc cu multiple condiții pe termen lung alături de cancer”, a adăugat Profesorul Simon Jones, Profesor în Îmbătrânirea Musculoscheletală la Universitatea din Birmingham și Lider de Temă pentru Centrul de Cercetare Biomedicală NIHR: Birmingham.
