Descoperire genetică asociată cu moartea cardiacă subită la tineri
Sindromul QT scurt este o afecțiune genetică ce poate duce la moartea cardiacă subită în rândul tinerilor.
Recent, au fost descrise mutații în genele SLC4A3, care reglează schimbul de bicarbonat și clor, ca posibile cauze ale acestei afecțiuni. O echipă internațională de cercetare, inclusiv un grup de la Universitatea Ruhr din Bochum, Germania, a investigat această posibilitate.
Cercetătorii au descoperit modul în care diferitele variante ale genei afectează celulele musculare ale inimii: în mod specific, nivelul pH-ului a crescut, iar fluxul canalelor ionice a fost modificat. Această informație ar putea ajuta la furnizarea unei îngrijiri mai personalizate pentru persoanele afectate de boală.
Studiul a fost publicat în European Heart Journal pe 5 martie 2026.
Inima trebuie să mențină un flux sanguin constant, iar celulele musculare trebuie să se contracte și să se relaxeze într-o manieră coordonată. Acest proces este controlat electric prin fluxul reglat de ioni în și din celule, prin canale situate în membrana celulară. Acest mecanism este perturbat în cazurile de sindrom QT scurt. Una dintre consecințele acestei afecțiuni este scurtarea timpului dintre contracția și relaxarea celulelor musculare ale inimii, cunoscut sub numele de interval QT sau timpul de repolarizare, afectând astfel ritmul cardiac.
„Mecanismul din spatele scurtării duratei potențialului de acțiune, scurtării intervalului QT și tulburărilor de ritm cardiac în rândul purtătorilor de mutații ale genei SLC4A3 nu era clar anterior”, a declarat Dr. Ibrahim El-Battrawy.
Echipa de cercetare a analizat două variante ale genei SLC4A3 care sunt cauzatoare pentru SQTS familial pentru a obține o înțelegere mai profundă.
Cercetarea s-a concentrat pe două variante anterior nedescrise ale genei SLC4A3: p.Arg370Cys și p.Lys531Thr. Echipa a generat celule de mușchi cardiac uman din celule stem pluripotente induse din familiile care purtau gena, iar mutațiile au fost corectate cu ajutorul tehnologiei CRISPR/Cas 9 pentru a produce linii celulare genetic identice. De asemenea, mutațiile descrise au fost inserate în celule renale embrionare umane, sau celule HEK. O gamă variată de teste a fost realizată pentru a determina modul în care mutațiile modifică celulele.
Celulele cu gena mutată au prezentat o durată semnificativ redusă a potențialului de acțiune și o frecvență ridicată a evenimentelor aritmice. Influxul și efluxul canalelor ionice au fost modificate: celulele au arătat o reducere a curentului de calciu de tip L (ICa-L) și o creștere semnificativă a curentului schimbător de sodiu-calciu (INCX). pH-ul intracelular a crescut considerabil. Echipa de cercetare a utilizat clorura de amoniu (NH4Cl) pentru a induce o asemenea creștere a nivelului pH-ului comparativ cu celulele cardiace de tip sălbatic. În celulele de tip sălbatic, acest tratament a dus, de asemenea, la o durată a potențialului de acțiune redusă, o creștere a INCX și o reducere a ICA-L. „Credem că totul pornește de la o creștere a pH-ului intracelular”, a spus El-Battrawy.
Quinidina și sotalolul, două medicamente antiaritmice, au prelungit durata potențialului de acțiune și au redus frecvența aritmiei în celulele mutate. „Această informație este crucială pentru tratamentul personalizat al pacienților SQTS cu mutații SLC4A3”, a adăugat El-Battrawy.
