Noile medicamente pentru obezitate reprezintă un instrument eficient în combaterea hipertensiunii
O meta-analiză realizată pe baza a 32 de studii și 43.618 adulți, prezentată la Congresul European de Obezitate din acest an, arată că utilizarea noilor clase de medicamente pentru obezitate este asociată cu o reducere clinic relevantă a tensiunii arteriale.
Studiul este realizat de Dr. Marcel Muskiet de la Leiden University Medical Center din Olanda, împreună cu Profesorul David Cherney și colegii săi de la University Health Network / University of Toronto din Canada, și subliniază că obezitatea și hipertensiunea sunt crize de sănătate publică interconectate, care contribuie la boli cardiovasculare prevenibile și la decese.
Conform dovezilor epidemiologice și fiziologice, precum și a ghidurilor clinice, gestionarea greutății este o strategie centrală în reducerea tensiunii arteriale. Agoniștii receptorilor de peptide glucagon-like 1 (GLP-1RAs) și noii agoniști duali care vizează atât GLP-1, cât și GIP (polipeptidul insulinotropic dependent de glucoză) pot induce o pierdere semnificativă în greutate, însoțită de reduceri ale tensiunii arteriale, variind în funcție de agent și starea diabetului.
Apariția altor agenți, cunoscuți sub denumirea de modulatori multi-hormonali (MHRMs), care vizează căi precum amilina și glucagonul, a adus și mai multă complexitate în acest domeniu. Această diversificare extinde efectele dincolo de agoniștii GLP-1, implicând simultan alți receptori hormonali. Evaluarea relației dintre pierderea în greutate și reducerea tensiunii arteriale poate rafina țintele terapeutice.
Autoarele au realizat o meta-analiză a programelor de studii clinice de fază 3 pentru a cuantifica relația dintre pierderea în greutate și scăderea tensiunii arteriale cu GLP-1RAs și MHRMs la adulții care suferă de obezitate sau supraponderalitate.
Schimbările ajustate placebo în greutatea corporală și tensiunea arterială au fost extrase folosind estimările politicii de tratament. Analiza a inclus 32 de studii clinice de fază 3, având ca subiecți 43.618 adulți cu o medie de vârstă de 54 de ani și un indice de masă corporală (IMC) de 35,5 kg/m², dintre care 50% erau femei și 9,2% aveau diabet de tip 2.
Durata medie a tratamentului a fost de 66 de săptămâni. În toate cazurile, pierderea medie de greutate ajustată placebo a fost de –10,9%, însoțită de o reducere a tensiunii arteriale sistolice de –5,2 mmHg. Analiza statistică a arătat că 77% din variația reducerii tensiunii arteriale a fost explicată de magnitudinea pierderii în greutate, corespunzând unei reduceri de 0,34 mmHg a tensiunii arteriale sistolice pentru fiecare 1% pierdere în greutate.
Această relație a rămas constantă chiar și după ajustarea pentru durata studiului, IMC-ul inițial, distribuția pe sexe și statutul diabetului. Autorii menționează că, chiar și fără pierdere în greutate, aceste medicamente pot relaxa direct vasele de sânge, îmbunătăți gestionarea sării de către rinichi și reduce semnalele de stres din organism, toate acestea contribuind la scăderea tensiunii arteriale.
În concluzie, autorii subliniază: „În cadrul studiilor de fază 3 cu medicamente pentru obezitate bazate pe agoniști ai receptorilor GLP-1 și modulatori multi-hormonali, magnitudinea scăderii tensiunii arteriale a fost strâns asociată cu gradul de pierdere în greutate, evidențiind potențialul semnificativ – dar adesea neapreciat – de reducere a tensiunii arteriale al acestor medicamente.”
Ei precizează că există mai multe studii în curs de desfășurare pentru a investiga aceste efecte, inclusiv studii clinice mai mari (precum ATTAIN-HYPERTENSION) și studii mai mici care evaluează tensiunea arterială alături de pierderea în greutate (de exemplu, SOLUTION-Pilot). De asemenea, există studii mecanistice realizate pe oameni care se concentrează pe efectele acute asupra funcției cardiace și vasculare, fiziologia rinichilor și căile neurohormonale.
Studiul are câteva limitări. În primul rând, analiza a fost bazată pe date la nivel de studiu, nu la nivel de pacient, ceea ce limitează capacitatea de a ține cont de diferențele dintre participanți sau de a identifica mecanismele cauzale. În al doilea rând, a existat o variabilitate substanțială între studii în ceea ce privește populațiile, tratamentele și designul studiului, ceea ce poate influența precizia estimărilor.
În al treilea rând, tensiunea arterială nu a fost rezultatul principal în studiile incluse, iar schimbările în medicația antihipertensivă de fond pot afecta rezultatele. În cele din urmă, diferențele în modul în care rezultatele au fost definite și măsurate între studii pot introduce variabilități suplimentare, deși concluziile generale au fost consistente în analize multiple.
