Nouă țintă identificată pentru a depăși rezistența în tumorile neuroendocrine
Celulele neuroendocrine au capacitatea unică de a acționa atât ca celule nervoase, cât și ca celule care produc hormoni.
Acestea se găsesc în întregul corp, inclusiv în stomac, intestin, pancreas și plămâni.
Tumorile care derivă din aceste celule sunt denumite tumori neuroendocrine și sunt adesea rare și cu o creștere lentă.
Aproximativ 70% din toate tumorile neuroendocrine se formează în pancreas sau în tractul gastrointestinal și sunt cunoscute sub denumirea de tumori neuroendocrine gastroenteropancreatice (GEP-NET).
Targetarea acestor tumori este adesea provocatoare, deoarece celulele devin rezistente la tratament.
Într-un studiu recent, cercetătorii de la Universitatea din Michigan au identificat o nouă țintă care poate suprima creșterea tumorilor.
Descoperirile lor ar putea conduce la noi metode de tratament pentru GEP-NET.
Tratamentul tipic pentru GEP-NET implică targetarea mTOR, care controlează sinteza proteinelor și lipidelor.
Inhibarea mTOR, prin medicația everolimus, încetinește creșterea tumorilor, dar nu distruge celulele.
Prin urmare, pacienții răspund la tratament doar pentru o perioadă scurtă de timp înainte de a dezvolta rezistență.
În cadrul studiului prezent, echipa a analizat căile celulare care pot targeta GEP-NET.
Aceștia au constatat că PIKfyve, o țintă terapeutică în cancerul de prostată, pancreatic și mamar, este de asemenea important în GEP-NET.
„PIKfyve a fost prezent în nivele mai ridicate în GEP-NET comparativ cu țesuturile normale din jur”, a spus Yuanyuan Qiao, Ph.D., Research Assistant Professor of Translational Pathology.
„Aceasta sugerează că PIKfyve are un rol în promovarea supraviețuirii sau creșterii GEP-NET.”
Folosind modele tumorale, cercetătorii au confirmat că inhibarea PIKfyve a redus volumul și greutatea tumorii comparativ cu grupul de control.
Ei au descoperit că PIKfyve controlează procesul de „curățare” al celulelor, numit autofagie, prin care componentele celulare sunt reciclate pentru a ajuta celulele să supraviețuiască.
În consecință, PIKfyve influențează și sinteza lipidelor, dar printr-o cale diferită comparativ cu mTOR.
Cercetătorii au descoperit că, atunci când atât PIKfyve, cât și mTOR au fost targetate în modelele de tumori neuroendocrine pancreatice, șoarecii au avut mai puține tumori și au supraviețuit mai mult comparativ cu grupurile de control sau cu targetarea doar a uneia dintre căi.
Deși PIKfyve a fost identificat ca o țintă în alte tumori, nu există inhibitori PIKfyve aprobați de FDA.
Cercetătorii speră ca ESK981, un inhibitor PIKfyve care este în prezent testat ca medicament în faza 2 la Rogel Cancer Center, să poată fi utilizat în combinație cu inhibitori mTOR.
„Prin co-targetarea acestor mecanisme complementare, putem transforma o terapie în mare parte supresivă a creșterii într-una care conduce mai eficient la moartea celulelor tumorale, oferind o nouă strategie promițătoare pentru a depăși rezistența la tratament”, a declarat Arul Chinnaiyan, M.D., Ph.D., S. P. Hicks Endowed Professor of Pathology.
„Pasul următor, desigur, va fi evaluarea acestei abordări la pacienții cu tumori neuroendocrine gastroenteropancreatice.”
