Un medicament utilizat frecvent pentru alergii ar putea avea efecte în combaterea cancerului agresiv
Un medicament folosit pe scară largă pentru tratarea astmului și alergiilor ar putea ajuta și în lupta împotriva unor forme agresive de cancer, conform unui nou studiu realizat de Northwestern Medicine.
Cercetările efectuate pe șoareci și pe țesuturi umane sugerează o metodă practică de a îmbunătăți tratamentele pentru tumori dificile, cum ar fi cancerul de sân triplu negativ, unde imunoterapia adesea eșuează.
Studiul va fi publicat marți, 19 mai, în revista Nature Cancer.
Descoperirea se concentrează pe o moleculă numită CysLTR1, cunoscută în principal pentru rolul său în astm și inflamație. Medicamentele care blochează această moleculă, cum ar fi montelukast (cunoscut și sub denumirea de Singulair), sunt prescrise de zeci de ani pentru tratarea astmului.
În cadrul acestui studiu, cercetătorii de la Northwestern au descoperit că multe tipuri de cancer exploatează CysLTR1 pentru a rezista tratamentului. Mai exact, au constatat că tumorile induc sistemul imunitar să le sprijine creșterea prin creșterea unui grup de celule albe din sânge numite neutrofile. Procesul este controlat de molecula CysLTR1, care funcționează ca un comutator on/off.
„Când am oprit acest comutator, fie genetic, fie cu ajutorul medicamentelor existente, nu doar că am încetinit creșterea tumorii, dar am ajutat și sistemul imunitar să-și recupereze capacitatea de a lupta împotriva cancerului”, a declarat Dr. Bin Zhang, autor senior al studiului, profesor Johanna Dobe de Imunologie a Cancerului la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
Cercetătorii au combinat experimente pe modele de șoareci, celule imune umane și probe de tumori umane cu analiza unor seturi mari de date despre cancerul pacienților.
Studiile pe șoareci au inclus modele de cancer mamar triplu negativ, melanoma, cancer ovarian, cancer de colon și cancer de prostată. Oamenii de știință au eliminat genetic CysLTR1 sau l-au blocat utilizând medicamente precum montelukast.
În mai multe modele de șoareci, blocarea căii a încetinit creșterea tumorii, a îmbunătățit supraviețuirea și a restabilit răspunsul la imunoterapie, chiar și în cazul tumorilor care nu mai răspundeau la tratament.
Echipa lui Zhang a analizat de asemenea celulele imune umane, constatând din nou că blocarea CysLTR1 a prevenit formarea neutrofilelor imunosupresoare.
„Este important de menționat că, în loc să eliminăm pur și simplu aceste celule albe dăunătoare, le-am reprogramat pentru a sprijini atacul imun”, a explicat cercetătorul. „Asta înseamnă că nu ne concentrăm doar pe cancer, ci reeducăm un tip de celule imune abundente în organism pentru a lupta din nou împotriva tumorii.”
În analizele probelor de tumori umane și a seturilor publice de date despre cancer, cercetătorii au găsit și mai multe dovezi că CysLTR1 joacă un rol crucial în promovarea creșterii cancerului. Pacienții cu activitate mai mare a CysLTR1 aveau tendința de a avea supraviețuiri mai proaste și reacții mai slabe la imunoterapie în multiple tipuri de cancer.
Deoarece medicamentele care blochează CysLTR1, cum ar fi montelukast, sunt deja aprobate de FDA, descoperirile ar putea fi rapid testate în cadrul trialurilor pentru pacienți.
„Am putea testa rapid și în siguranță acest tratament pe pacienții cu cancer pentru a îmbunătăți imunoterapia. În special în cazul cancerelor agresive, cum ar fi cancerul mamar triplu negativ, unde sunt urgent necesare noi opțiuni”, a afirmat cercetătorul.
„Următorii pași sunt confirmarea acestui mecanism la pacienți, identificarea celor care ar beneficia cel mai mult, optimizarea utilizării acestor medicamente, în special în combinație cu imunoterapia, și inițierea unor studii clinice atent concepute”, a adăugat cercetătorul.
Studiul este intitulat „Targeting cysteinyl leukotriene receptor 1 reprograms tumor-promoting myelopoiesis and overcomes immune checkpoint therapy resistance.”
