Inițiativa de profilare moleculară analizează recidivele tardive ale cancerului mamar
Grupul de Cercetare în Cancer ECOG-ACRIN, în colaborare cu Rețeaua de Cercetare în Cancer SWOG, a lansat o nouă inițiativă pentru a analiza specimene tumorale originale și recurente din două studii clinice importante pentru cancerul mamar.
Studiul de tranziție EA1241 își propune să identifice factorii biologici și genetici din tumori care ar putea determina recidivele la 10 până la 20 de ani după tratamentele personalizate. Caris Life Sciences® va efectua secvențierea și profilarea moleculară completă a specimenei utilizând MI Cancer Seek®.
„Ce determină o recidivă tardivă incurabilă a cancerului mamar în alte părți ale corpului, la ani după diagnosticul inițial, rămâne un mister nerezolvat”, a declarat investigatorul principal, Joseph A. Sparano, MD, care a condus studiul TAILORx și coordonează operațiunile de cercetare clinică la Mount Sinai Tisch Cancer Center din New York. „Dar aplicând cele mai noi tehnologii moleculare și inteligența artificială pentru a studia mostrele tumorale, avem o oportunitate fără precedent de a descifra aceste mistere și de a preveni recidivele cancerului.”
Inițiativa se bazează pe două studii clinice fundamentale, TAILORx de la ECOG-ACRIN și RxPONDER de la SWOG, care au transformat tratamentul cancerului mamar pentru pacienții cu cel mai comun subtip: cancer mamar în stadiu incipient, receptor hormonal pozitiv, receptor 2 negativ pentru factorul de creștere epidermic uman (HR+/HER2-). Aceste studii au demonstrat că mulți pacienți pot evita în siguranță chimioterapia, fiind ghidați de factori clinici și de testul de recidivă pe 21 de gene, cunoscut sub numele de Oncotype DX Breast Recurrence Score® (RS).
Institutul Național al Cancerului (NCI), parte din Institutul Național de Sănătate al SUA, a finanțat ambele studii clinice, care au fost realizate prin intermediul Rețelei Naționale de Studii Clinice (NCTN). De asemenea, NCI a finanțat colectarea și biobankingul probelor de țesut asociate în timpul studiilor.
Împreună, studiile au înscris peste 15.000 de pacienți și au generat una dintre cele mai mari bănci de țesuturi pentru cancerul mamar din lume. Această colecție face parte dintr-un program mai amplu de biobanking al grupurilor de cooperare, care servește drept piatră de temelie a științei translaționale, legând mostre tumorale de înaltă calitate și annotate clinic cu rezultatele pe termen lung ale pacienților.
„Există foarte puține cohorte de studii clinice în lume care permit compararea moleculară directă a tumorilor originale și a probelor de recidivă corespunzătoare de la aceiași pacienți, legate de rezultatele pe termen lung. TAILORx și RxPONDER au urmărit pacienții timp de ani de zile după o terapie adjuvantă atent definită, oferindu-ne o oportunitate rară de a studia recidivele tardive într-un cadru clinic bine caracterizat”, a afirmat co-investigatorul Kevin Kalinsky, MD, MS. Dr. Kalinsky a condus studiul RxPONDER pentru SWOG și coordonează Divizia de Oncologie Medicală la Winship Cancer Institute al Universității Emory din Atlanta.
EA1241 își propune să extindă impactul științific al studiilor originale, creând o platformă de descoperire pe termen lung pentru a studia evoluția tumorilor și biologia rezistenței. Studiul va înscrie 600 de participanți din TAILORx și RxPONDER care au experimentat o recidivă a cancerului mamar sau rămân la un risc ridicat pe baza unui scor genomic mare (RS >26). Participanții vor consimți ca ECOG-ACRIN să recupereze probele lor de recidivă pentru biorepository și vor oferi informații clinice anual timp de 5 ani prin vizite la oncolog.
Pacienții din TAILORx și RxPONDER au contribuit deja la schimbarea practicii clinice, iar prin implicarea în această cercetare, ei ajută la conturarea următoarei generații de știință în cancerul mamar – cercetare care ar putea explica recidivele tardive și să indice noi strategii de prevenire.
Cancerul mamar în stadiu incipient reprezintă un grup mare și divers de pacienți, iar deciziile de tratament depind frecvent de riscul incert al recidivei. În Statele Unite, se estimează că aproximativ 321.910 de cazuri noi de cancer mamar vor fi diagnosticate în 2026, cu aproximativ 60% detectate în stadiu incipient (Societatea Americană de Cancer). Aceasta subliniază relevanța clinică și aplicabilitatea largă a evaluărilor de risc mai precise și personalizate.
EA1241 este finanțat de către Programele de Cercetare Medicală Direcționate Congresional de către Departamentul Apărării. NCI sprijină efortul prin permiterea utilizării infrastructurii NCTN pentru a desfășura studiul ca parte a unui aranjament de colaborare.
ECOG-ACRIN și Caris Life Sciences® vor efectua analizele moleculare planificate prin parteneriatul lor public-privat pe termen lung. MI Cancer Seek® de la Caris integrează profilarea exomului și transcriptomului complet, imagistica cu slide-uri întregi și analize avansate prin învățare automată.
Dr. Sparano a prezentat rezultatele inițiale din parteneriat la Simpozionul de Cancer Mamar de la San Antonio din 2025, referitor la un nou panou de gene tumorale dezvoltat din datele TAILORx: modele multimodale de inteligență artificială (AI) care integrează datele de imagine, clinice și moleculare pentru a prezice recidivele timpurii și tardive ale cancerului mamar în TAILORx. Acest test a demonstrat o performanță prognostică îmbunătățită comparativ cu scorul de recidivă pe 21 de gene, sugerând potențialul său pentru o luare a deciziilor de tratament mai personalizată în cancerul mamar în stadiu incipient. Un manuscris este în dezvoltare.
„Parteneriatul nostru public-privat cu Caris are rădăcini adânci, interese aliniate și un angajament de a dezvolta cea mai bună știință în slujba depistării timpurii și tratamentului cancerului. Prin angajarea testării moleculare de vârf și a interpretării, facem un alt pas spre un tratament informat de profilul de risc individual al pacientului”, a declarat co-președintele grupului ECOG-ACRIN, Peter J. O’Dwyer, MD.
