Blocarea inflamației ar putea ajuta la tratarea depresiei greu de tratat
Un studiu mic sugerează că blocarea receptorilor IL-6 ar putea ajuta unii pacienți cu depresie asociată inflamației, însă acest semnal trebuie confirmat în studii mai mari și pe termen lung.
Un studiu recent de tip dovadă de concept, publicat în JAMA Psychiatry, a investigat dacă inhibarea receptorului interleukinei 6 (IL-6R) cu tocilizumab, un antagonist al receptorului IL-6, poate îmbunătăți simptomele depresive la persoanele cu depresie greu de tratat, asociată cu inflamația de grad scăzut.
Tratamentul cu tocilizumab a fost asociat cu o îmbunătățire treptată a severității depresiei, a disconfortului somatic, a anxietății și a oboselii în timp. De asemenea, tratamentul a favorizat numeric ratele de remisie și răspuns. Aceste schimbări au corelat mai bine cu nivelurile inițiale de proteină C-reactivă de înaltă sensibilitate (hs-CRP) decât cu nivelurile de IL-6.
Rezultatele subliniază potențialul inhibitorilor căii IL-6/IL-6R ca ținte de tratament pentru depresia asociată inflamației. Astfel de strategii ar putea fi, în cele din urmă, asociate cu teste repetate hs-CRP pentru selecția pacienților, un test de sânge simplu și cu costuri reduse, care să prezică răspunsul la tratament și să sprijine accesul mai larg la îngrijirea bazată pe precizie.
IL-6 este o citokină bine cunoscută care poate crește nivelurile de inflamație în organism. Studiile au descoperit această moleculă în cantități mari în mostrele de sânge ale persoanelor cu depresie greu de tratat. De asemenea, markerii din sânge, cum ar fi hs-CRP, sunt mai ridicați în condițiile legate de inflamație.
O bază tot mai mare de dovezi sugerează că inflamația poate contribui la depresie. Plecând de la aceste descoperiri, cercetătorii au testat mai multe medicamente antiinflamatorii pentru a trata depresia. Majoritatea acestor terapii au efecte largi, ceea ce face dificilă identificarea căilor specifice implicate. Studiile clinice de înaltă calitate care investighează dacă țintirea căii IL-6/IL-6R în pacienți poate îmbunătăți simptomele depresive rămân limitate.
În acest studiu dublu-orb, cercetătorii au explorat IL-6 ca o potențială țintă pentru dezvoltarea tratamentelor pentru depresia greu de tratat cu inflamație de grad scăzut. Studiul a inclus 30 de persoane diagnosticate cu depresie moderată-severă conform codurilor Clasificării Internaționale a Bolilor, a Zecea Revizuire (ICD-10). Aceste persoane aveau, de asemenea, inflamație de grad scăzut, cu niveluri hs-CRP de 0,30 mg/dL sau mai mari la două teste.
Populația studiată avea o povară mare de simptome somatice depresive, evaluate folosind scala Beck Depression Inventory II (BDI-II), scor ≥7. Participanții au fost recrutați din centre de îngrijire primară și secundară, precum și din auto-referințe, între octombrie 2018 și iunie 2022 în Regatul Unit.
Echipa a împărțit aleatoriu participanții în două grupuri echilibrate în funcție de sex și severitatea depresiei. Un grup a primit o infuzie intravenoasă unică de 8,0 mg/kg de tocilizumab (doza maximă: 800 mg per pacient), n=14. Celălalt grup a primit o infuzie de soluție salină (placebo), n=16. Rezultatele au fost evaluate la inițierea studiului și la 1, 2 și 4 săptămâni după infuzie. Au folosit scala BDI-II pentru a evalua simptomele somatice la două săptămâni după infuzie, ca rezultat primar, și severitatea depresiei, ca rezultat secundar.
Cercetătorii au utilizat scale stabilite pentru a evalua rezultatele exploratorii. Acestea au inclus anxietatea, oboseala, cogniția, anhedonia și calitatea vieții legată de sănătate (HRQoL). Au folosit scalele: State-Trait Anxiety Inventory (STAI) pentru anxietate; Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) pentru oboseală; Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) pentru cogniție; Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) pentru anhedonie; și EuroQol 5-dimension 3-level (EQ-5D-3L) pentru HRQoL.
Echipa a analizat datele între 2023 și 2025. Aceștia au folosit modele de regresie multivariable pentru analiza statistică. De asemenea, au calculat diferența de risc (RD) și numărul necesar pentru a trata (NNT) pentru a estima ratele de remisie și a evalua răspunsul la tratament.
Vârsta medie a participanților a fost de 41 de ani; 80% erau femei. Aceștia luau medicamente antidepresive. Peste jumătate dintre ei (57%) utilizau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRIs). Terapia cu tocilizumab a arătat un model de îmbunătățire treptată a severității depresiei, a simptomelor somatice, a anxietății și a oboselii. Rata de remisie și efectele la nivelul simptomelor au îmbunătățit de asemenea numeric. Totuși, rezultatul primar predefinit, simptomele somatice în ziua 14, a arătat puține diferențe între grupuri. După patru săptămâni de infuzie, cercetătorii au observat rate de remisie de 54% față de 31%, RD=0,2, NNT=5, cu rate de răspuns de 46% față de 19%, RD=0,2, NNT=4, în grupurile de tratament față de placebo. Aceste descoperiri favorizau numeric tocilizumab, deși intervalele de încredere includeau un efect nul. Totuși, medicamentul nu a putut îmbunătăți cogniția.
Deoarece studiul a inclus doar câțiva participanți, cercetătorii nu au putut determina dacă descoperirile erau semnificative din punct de vedere statistic. Cu toate acestea, aceștia au considerat că tratamentul ar putea conferi beneficii clinice semnificative în reducerea anxietății, oboselii, severității depresiei și îmbunătățirea bunăstării generale. Îmbunătățirile au corespuns nivelurilor inițiale de hs-CRP mai degrabă decât nivelurilor de IL-6. Aceste descoperiri sugerează că hs-CRP ar putea prezice mai fiabil răspunsul la terapia imună. Tocilizumab a fost, de asemenea, bine tolerat pe parcursul celor patru săptămâni pentru acești pacienți. Niciunul dintre aceștia nu s-a retras din studiu și nu au raportat evenimente adverse grave.
Concluziile sugerează că blocarea inflamației asociate IL-6 ar putea oferi o abordare nouă pentru persoanele cu depresie legată de inflamație cronică. Astfel de tratamente ar putea beneficia în special pacienții care răspund slab la antidepresivele standard. De asemenea, descoperirile sugerează că testarea repetată a hs-CRP ar putea ajuta la identificarea pacienților cei mai susceptibili să beneficieze de tratamentele țintite IL-6 în studii viitoare. Astfel de eforturi ar putea, în cele din urmă, să contribuie la îmbunătățirea alocării resurselor și a rezultatelor tratamentului, reducând astfel povara bolii asupra indivizilor și sistemelor de săn
