Biomarkerii pe bază de sânge identificați pentru diagnosticarea precoce a cancerului mamar inflamator
Cercetătorii de la Centrul de Cancer MD Anderson al Universității Texas și Universitatea Texas la Austin au identificat biomarkerii genetici specifici, bazați pe sânge, care diferențiază cancerul mamar inflamator de alte subtipuri, oferind o metodă nouă și mai puțin invazivă pentru diagnosticarea timpurie, monitorizarea progresiei bolii și dezvoltarea tratamentelor pentru pacienții afectați de această formă agresivă de cancer.
Studiul, publicat în Science Advances, a utilizat o metodă îmbunătățită de secvențiere a ARN-ului, numită secvențiere TGIRT, care permite o privire mai cuprinzătoare asupra tuturor tipurilor și cantităților de ARN prezente într-un anumit eșantion. Cercetarea a fost condusă de Savitri Krishnamurthy, M.D., profesor de Patologie Anatomică la UT MD Anderson, în colaborare cu Alan Lambowitz, Ph.D., de la UT Austin, și Naoto Ueno, M.D., Ph.D., de la Centrul de Cancer din Hawai’i.
Aceste descoperiri oferă noi perspective asupra cancerului mamar inflamator, ce ar putea permite medicilor să monitorizeze progresia bolii printr-o simplă biopsie lichidă. Deoarece obținerea de eșantioane tumorale este extrem de dificilă, acești biomarkeri pe bază de sânge ar putea fi cu adevărat transformați în dezvoltarea tratamentelor pentru această populație de pacienți.
Identificarea biomarkerilor pentru cancerul mamar inflamator este complicată, deoarece acesta este considerat cel mai mortal și agresiv tip de cancer mamar. Multe tehnici de secvențiere a genomului nu au reușit să facă distincția între cancerul mamar inflamator și cancerul mamar noninflamator, din cauza similitudinilor dintre mutațiile genelor asociate cu cancerul.
În plus, metodele standard de secvențiere a ARN-ului utilizează enzime care, adesea, se confruntă cu dificultăți în a gestiona ARN-ul mai complex, ceea ce duce la omisiuni de informații în eșantionul analizat.
În acest studiu, cercetătorii au folosit o metodă specializată de secvențiere – TGIRT – care utilizează o enzimă mai robustă, capabilă să facă față unor medii extreme, ceea ce o face mai fiabilă și capabilă să captureze ARN-urile complexe și fragmentate.
Secvențierea TGIRT a ajutat cercetătorii să dezvolte metode de analiză a genelor codificatoare de proteine specifice tumorilor de cancer mamar inflamator. De asemenea, au observat că probele de sânge de la pacienții cu cancer mamar inflamator prezentau niveluri ridicate de ARN-uri noncodificatoare și un număr mai mare de celule albe decât cele de la pacienți sănătoși sau de la pacienți cu cancer mamar noninflamator. Acest lucru sugerează că sistemul imunitar este activat și că există dezechilibre în splicing-ul ARN-ului, ceea ce reduce producția de ARN mesager.
În mod similar, în probele de plasmă, genele suprarrepresentate în cancerul mamar inflamator erau fragmente de ARN intronic, părți noncodificatoare din interiorul genelor care, în mod normal, sunt eliminate. În schimb, sângele sănătos conținea în principal fragmente de ARN mesager, care sunt segmente mai scurte, distruse, de ARN mesager, ce sunt degradate pentru a controla activitatea genelor.
În concluzie, cercetătorii au reușit să identifice mai mulți biomarkeri potențiali pe bază de sânge pentru cancerul mamar inflamator în tumori, celule sanguine periferice și plasmă, deschizând astfel căi potențial mai eficiente pentru diagnosticarea și monitorizarea progresiei bolii. Acești biomarkeri pot contribui, de asemenea, la dezvoltarea de noi strategii terapeutice care să abordeze caracteristicile unice ale acestui subtip agresiv de cancer mamar.
