Cartografierea genelor subliniază legăturile dintre sistemul imunitar și creier în depresie
Deși neuronii și globulele albe au forme, funcții și locații diferite în organism, cercetătorii de la Universitatea din São Paulo (USP) din Brazilia au descoperit că anumite gene sunt reglate disfuncțional în ambele tipuri de celule la persoanele cu depresie.
Această descoperire nu doar că întărește natura sistemică a depresiei, având repercusiuni dincolo de sănătatea mintală, ci deschide și calea pentru viitoare teste de sânge care pot identifica tipul și severitatea depresiei. Studiul a fost publicat în revista Scientific Reports.
Proiectul a fost susținut de FAPESP prin patru proiecte (18/18886-9, 24/21635-9, 23/07806-2 și 23/06086-6).
„Am cartografiat această rețea de gene care conduce interacțiunea între sistemele imunitar și nervos. Depresia este un fenomen sistemic, adică se răspândește în întregul organism. Iar sistemul imunitar este unul dintre sistemele care descentralizează această condiție, extinzând-o dincolo de sistemul nervos central. Din acest motiv, nu este neobișnuit ca o persoană cu depresie să manifeste și alte simptome, cum ar fi inflamația pielii sau pierderea apetitului”, a declarat Otávio Cabral-Marques, profesor la FM-USP și coordonator al cercetării.
Cercetătorii au analizat date din peste 3.000 de probe de sânge din bănci publice din Statele Unite, Germania și Franța. Pe baza acestor date, au identificat modificări în exprimarea genelor în celulele albe din sânge (celule de apărare) ale pacienților cu tulburare depresivă majoră.
Dintre cele 1.383 de gene modificate, 73 sunt asociate tradițional cu sinapsele, sau conexiunile dintre neuroni, inclusiv transmiterea neurotransmițătorilor și formarea conexiunilor neuronale. În celulele albe din sânge, aceste gene participă la căile imune și inflamatorii din întregul organism. Optsprezece dintre aceste gene permit diferențierea consistentă a pacienților depresivi de persoanele fără această tulburare.
Fiecare individ are un genom unic care conține secvența întregului său material genetic. Ceea ce distinge un neuron de o celulă albă din sânge sau o celulă de piele de o celulă cardiacă este activarea genetică – adică, care gene sunt „activate” sau „dezactivate” în funcție de funcția, condiția sau mediul celulei.
„Este un studiu de știința datelor care încă necesită confirmare biologică, dar deschide posibilități interesante pentru dezvoltarea ulterioară a unui panou pentru identificarea genelor prezente în celulele sistemului imunitar circulante în sânge, implicate în depresie. Deoarece sângele este mai accesibil decât țesutul cerebral, genele identificate servesc drept markeri biologici pentru prezența și severitatea depresiei”, a afirmat Anny Silva Adri, care a realizat studiul ca parte a cercetării sale doctorale.
Grupul de cercetare a investigat relația dintre sistemele imunitar și neurologic. Într-un studiu recent, au demonstrat rolul unei singure gene (PAX-6), prezentă atât în neuroni, cât și în celulele albe din sânge, ca predictor al depresiei într-un model animal.
„Ceea ce am observat în aceste studii este că există o legătură foarte puternică între sistemele imunitar și neurologic creată de această rețea de gene pe care o investigăm. Totul este strâns legat, iar diviziunea dintre aceste sisteme este doar pentru scopuri educaționale”, a afirmat Cabral-Marques.
De asemenea, el subliniază că legătura dintre inflamația periferică (în sânge) și simptomele centrale (în creier) deschide calea pentru tratamente care vizează inflamația pentru a ameliora simptomele depresive.
Cartografierea genelor a relevat o legătură puternică între depresie și alte boli. „Analiza sugerează că aceste gene sunt implicate în comorbidități vasculare și inflamatorii comune cu depresia. Depresia nu se limitează la creier, ci afectează organismul într-un mod integrat și molecular”, a declarat Adri.
Aceste gene sunt, de asemenea, asociate cu tulburarea bipolară, psihoze, anxietate, hipertensiune arterială, boli arteriale, boli inflamatorii și psoriazis. Cartografierea a identificat de asemenea conexiuni cu simptome gastrointestinale, disfuncție erectilă și complicații legate de coronavirus.
„Inflamația și dereglementarea moleculară afectează nu doar creierul, ci și diferite organe și sisteme, amplificând impactul bolii și sugerând noi abordări pentru diagnostic și tratament”, a concluzionat cercetătoarea.
