Cercetarea Garvan dezvăluie inflamația ascunsă care crește riscul de cancer colorectal
O nouă cercetare realizată de Institutul Garvan de Cercetare Medicală a scos la iveală, pentru prima dată, că două boli intestinale strâns legate, tratate în prezent în aceeași manieră, sunt de fapt fundamental diferite.
Aceste descoperiri ajută la explicarea motivului pentru care una dintre aceste afecțiuni prezintă un risc mult mai mare de cancer colorectal și subliniază necesitatea unor abordări diferite în tratament.
Colangita sclerozantă primitivă (PSC) este o boală cronică a ficatului care afectează aproximativ 1.000 de australieni, blocând căile biliare și provocând cicatrizarea ficatului. Aproximativ 70% dintre pacienți suferă, de asemenea, de o formă de boală inflamatorie intestinală (IBD) care seamănă cu colita ulcerativă. Cu toate că există similitudini între aceste condiții, pacienții cu PSC au crize mai puțin severe, dar se confruntă cu un risc de cancer colorectal de trei ori mai mare decât cei care au doar colită ulcerativă. Această combinație – o boală cu aspect mai ușor, dar cu un risc cancerigen mult mai mare – a stârnit de mult timp confuzie în rândul cercetătorilor.
Acum, rezultatele publicate în Nature Communications ne aduc mai aproape de o explicație. Cercetătorii de la Garvan au folosit metode de vârf pentru a examina biopsiile din mai multe regiuni ale colonului la pacienți cu fiecare afecțiune, alături de voluntari sănătoși. Echipa a demonstrat că intestinul persoanelor cu IBD asociată PSC avea un microbiom distinct și prezenta un nivel mai ridicat de activitate imună, chiar și în absența inflamației sau a izbucnirilor.
Dr. Kylie James, șef de laborator la Institutul Garvan și autor principal al lucrării, afirmă că aceste descoperiri deschid calea pentru tratamente mai specializate pentru pacienții cu PSC, ceea ce ar trebui, în cele din urmă, să conducă la o reducere a riscului de cancer colorectal.
„Inflamația cronică de nivel scăzut este un factor cunoscut care contribuie la riscul de cancer, iar descoperirile noastre pot explica de ce acești pacienți cu o boală cu aspect mai ușor au o șansă mult mai mare de a dezvolta cancer colorectal. Cunoașterea mai multor informații despre această boală ne permite acum să căutăm dezvoltarea unor tratamente mai bine direcționate împotriva inflamației, chiar și atunci când persoana nu prezintă simptome evidente ale unei izbucniri a IBD.”
Inflamația ascunsă, nedetectabilă prin metodele actuale
Echipa Garvan a comparat biopsiile de la opt pacienți cu IBD asociată PSC, 11 pacienți cu colită ulcerativă singură și 10 persoane fără boală gastrointestinală. Cercetătorii au depășit ceea ce colonoscopia și examinarea standard a biopsiilor arată de obicei, folosind secvențiere la nivel de celulă, cartografiere spațială și analiză a microbiomului pentru a oferi o comparație cuprinzătoare a acestor condiții.
Cercetătorii au descoperit că, chiar și în țesutul care a fost inspectat de un anatomopatolog și clasificat ca fiind liber de inflamație, exista o acumulare de celule imune citotoxice, sau celule ucigașe, în colonul pacienților cu boală intestinală asociată PSC. Aceste celule fac parte din sistemul imunitar, dar descoperirea lor atât de concentrate în țesut care ar fi considerat „normal” a fost neașteptată.
În cazul IBD, se știe de mult că remisia susținută ar trebui să însemne celule imune liniștite, nu doar simptome liniștite. Ceea ce descoperim aici merge mai departe – există activitate imună în țesutul pe care un anatomopatolog l-ar considera liniștit, și este în exact zona colonului unde acești pacienți se confruntă cu cel mai mare risc de cancer. Credem că această inflamație constantă, de fond, ar putea conduce la dezvoltarea cancerului colorectal.”
Dr. Kylie James
Dr. Jacqueline Tearle, cercetător postdoctoral la Garvan și autor principal al studiului, adaugă: „Aceasta este prima dată când acest tip de activitate imună a fost cartografiată la acești pacienți, și ne arată unde să ne concentrăm. Dacă putem găsi modalități de a detecta această activitate în clinică, există un potențial real de a reduce riscul de cancer care vine cu aceasta.”
Un semnal imun comun în timpul izbucnirilor
Cealaltă descoperire principală a echipei a venit din observarea pacienților în timpul izbucnirilor active. În ambele boli, o populație de celule mastocitare – celule imune implicate în inflamație și răspunsuri alergice – s-a acumulat în intestin când boala era activă.
Cercetătorii au reușit să conserve aceste celule fragile, care sunt de obicei distruse în timpul congelării standard a probelor de biopsie, procesând țesutul pacientului imediat după colectare, ceea ce le-a permis să le studieze în detaliu.
„Am găsit o populație de celule mastocitare destul de unică, iar exprimarea genelor sugerează că aceasta ar putea contribui la riscul de cancer în perioadele de inflamație activă sau izbucniri,” afirmă Dr. Tearle.
Îmbunătățirea tratamentului ghidat de biologie
Aceste informații ar putea îmbunătăți monitorizarea PSC prin concentrare asupra inflamației subiacente, oferind totodată un raționament pentru explorarea unor tratamente mai bine direcționate.
„Pentru pacienții care trăiesc cu boala intestinală asociată PSC, riscul de cancer colorectal este o preocupare reală, iar instrumentele actuale nu captează întotdeauna ceea ce se întâmplă efectiv în intestin,” spune Associate Professor Simon Ghaly, gastroenterolog la St Vincent’s Hospital Sydney, care a condus recrutarea pacienților pentru studiu. „Descoperiri precum acestea ne aduc mai aproape de o modalitate mai informată de monitorizare și, în cele din urmă, de tratarea acestor pacienți.”
Echipa speră că identificarea acestor caracteristici celulare va conduce, în cele din urmă, la tratamente adaptate biologiei subiacente a fiecărei condiții, mai degrabă decât la simptomele comune. Acum examinează schimbările în celulele care căptușesc colonul folosind modele intestinale crescute din celulele pacienților, pentru a înțelege mai bine cum se traduc acestea în riscul de cancer.
