Creatina poate îmbunătăți imunoterapia în cancer prin energizarea celulelor imunologice
Cercetările recente de la UCLA sugerează că creatina, un acid organic popular printre sportivi și culturiști, poate activa o clasă esențială de celule imunologice care ajută organismul să lupte împotriva cancerului.
Studiul, realizat pe modele de șoareci și celule umane și publicat în iScience, se bazează pe lucrări anterioare din aceeași echipă, care au arătat că creatina sprijină celulele T ucigătoare în lupta lor împotriva tumorilor. Acum, cercetătorii au descoperit că creatina alimentează și celulele dendritice, celule specializate ale sistemului imunitar care capturează fragmentele tumorale și direcționează celulele T ucigătoare să atace.
Majoritatea imunoterapiilor aprobate pentru cancer vizează direct celulele T ucigătoare, dar doar aproximativ 20%-40% dintre pacienți răspund la acestea. Consolidarea celulelor dendritice care antrenează și activează celulele T ar putea oferi o soluție pentru a extinde beneficiile imunoterapiei la mai mulți pacienți.
Imunoterapia a demonstrat o promisiune remarcabilă, dar funcționează doar pentru un subset de pacienți. Studiul arată că creatina nu doar că ajută celulele T în lupta împotriva cancerului, ci energizează întreaga infrastructură care le susține și le ghidează. Acest lucru face ca creatina să fie un supliment promițător pentru a susține holistic răspunsul imun de care depind imunoterapiile moderne.
Cercetătorii au început prin a examina care gene metabolice erau cele mai active în celulele dendritice infiltrate în tumori la șoareci. Au descoperit că gena care codifică transportorul de creatină — o proteină care transportă creatina în interiorul celulelor — era semnificativ crescută în celulele dendritice din tumori comparativ cu cele din țesuturile sănătoase.
Pentru a înțelege motivele, echipa a cultivat și studiat celule dendritice care au fost modificate genetic pentru a nu avea deloc transportorul de creatină. Aceste celule au arătat o supraviețuire deficitară, o activare redusă și o capacitate slăbită de a pregăti celulele T pentru a răspunde împotriva tumorilor. Când celulele dendritice deficiente în creatină au fost cultivate alături de celule T într-un recipient de laborator, aceste celule T s-au împărțit mai puțin și au produs un număr mai mic de molecule semnal necesare pentru a lupta împotriva cancerului.
Echipa a testat apoi intervenția opusă: în loc să reducă nivelurile de creatină, cercetătorii le-au crescut pentru a vedea dacă acest lucru ar putea îmbunătăți funcția celulelor dendritice. Administrarea zilnică de injecții cu creatină la modele de șoareci cu melanoma a încetinit semnificativ creșterea tumorilor și a crescut atât abundența, cât și activarea celulelor dendritice infiltrate în tumori. Celulele dendritice tratate cu creatină au produs, de asemenea, niveluri mai mari de semnale chimice care atrag celule imune suplimentare în tumoră.
Prin analize metabolomice, cercetătorii au descoperit că suplimentarea cu creatină a crescut nivelurile intracelulare de ATP în celulele dendritice — ATP este moneda energetică pe care celulele o folosesc pentru a alimenta aproape fiecare funcție — și a susținut căile de semnalizare inflamatorie esențiale necesare activării. Ca o baterie care stochează și eliberează energie suplimentară la cerere, creatina ajută celulele dendritice să mențină niveluri stabile de energie chiar și atunci când concurează cu celulele tumorale în creștere rapidă pentru nutrienți.
Cercetătorii au testat, de asemenea, efectele creatinei asupra celulelor dendritice umane. Tratamentul cu creatină a îmbunătățit activarea celulelor dendritice derivate din monocite umane, care sunt adesea folosite în vaccinurile cu celule dendritice, și a sporit capacitatea acestora de a stimula celulele T umane împotriva unei ținte asociate cancerului. Descoperirile sugerează că includerea creatinei în timpul fabricării vaccinurilor cu celule dendritice ar putea crește potența terapeutică a acestora.
„Potencialul pe care îl vedem aici este că creatina ar putea fi utilizată în două moduri complementare: ca supliment pentru a spori răspunsul imun al pacienților care primesc deja imunoterapie și ca un instrument pentru a îmbunătăți calitatea vaccinurilor cu celule dendritice înainte de a fi administrate”, a declarat James Elsten-Brown.
În ansamblu, descoperirile indică creatina ca un potențial instrument pentru consolidarea răspunsului anti-cancer al sistemului imunitar la multiple niveluri, inclusiv celulele care detectează amenințarea și inițiază răspunsul.
Cercetătorii subliniază că, deși descoperirile sunt promițătoare din punct de vedere științific, acest studiu a fost realizat pe celule și șoareci, nu pe pacienți, iar nicio recomandare dietetică sau medicală nu ar trebui să fie derivată din aceasta. Deși creatina monohidrat este utilizată pe scară largă ca supliment de zeci de ani și este considerată în general sigură la dozele recomandate, oricine urmează un tratament pentru cancer ar trebui să consulte medicul înainte de a adăuga orice supliment în rutina sa.
Următorul pas pentru echipă este să colaboreze cu medici pentru studii clinice prospective care ar putea testa dacă suplimentarea cu creatină îmbunătățește rezultatele pacienților care primesc imunoterapie.
Strategiile experimentale descrise în acest studiu nu au fost testate pe oameni și nu au fost aprobate de Food and Drug Administration ca fiind sigure și eficiente pentru utilizarea la oameni.
Finanțarea pentru studiu a fost asigurată printr-un grant inovator de la UCLA Broad Stem Cell Research Center Rose Hills Foundation; de la UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center și programul Ablon Scholars al UCLA Broad Stem Cell Research Center; precum și de la un grant de cercetare Magnolia Council Senior Investigator și o bursă de la Tower Cancer Research Foundation.
Această nouă strategie terapeutică identificată este acoperită de o cerere de brevet depusă de UCLA Technology Development Group în numele Regents of the University of California.
