Datele arată că femeile raportează mai multe efecte secundare ale GLP-1

Datele arată că femeile raportează mai multe efecte secundare ale GLP-1

Un nou studiu prezentat la întâlnirea anuală a Asociației Europene pentru Studiul Diabetului (EASD) din Milano, Italia, între 28 septembrie și 2 octombrie, și publicat în The Lancet Obstetrics, Gynaecology & Women’s Health abordează problemele legate de utilizarea medicamentelor GLP-1 RA la femei.

Autorii, printre care se numără Profesorul Paul Franks, Universitatea Lund, Spitalul Helsingborg, Helsingborg, Suedia și Profesorul Claire Meek, Centrul de Cercetare în Diabet din Leicester și Centrul de Cercetare Biomedicală NIHR din Leicester, Leicester, Regatul Unit, solicită acțiuni pentru îmbunătățirea dovezilor legate de utilizarea GLP-1 RA la femei la nivel mondial.

Se estimează că prevalența obezității este ușor mai mare în rândul femeilor comparativ cu bărbații, iar această diferență variază în funcție de statutul socioeconomic. O analiză recentă a Grupului pentru Sarcina Globală a estimat că în 2021 prevalența globală a supraponderabilității sau obezității era de 46,7% în rândul femeilor și de 43,4% în rândul bărbaților, cu proiecții pentru 2050 de 60,3% și 57,4%, respectiv.

Această diferență de gen este mai pronunțată în țările cu venituri mici și medii (LMIC), în special în Africa sub-sahariană și în sudul Asiei, în timp ce bărbații din țările cu venituri mari pot avea rate de prevalență mai mari. Această tendință este probabil să continue în decadelor următoare și este legată de inegalitățile socioeconomice, evidențiind cum barierele sociale mai ample afectează disproporționat femeile în multe regiuni ale lumii.

Pierderea în greutate prin utilizarea GLP-1 RA este mai mare la femei decât la bărbați, deși îmbunătățirile în controlul glicemiei sunt comparabile. Eficiența mai mare a pierderii în greutate observată la femei ar putea fi atribuită mai multor mecanisme. S-a observat o expunere sistemică mai mare la medicamente la femei, chiar și după ajustarea pentru masa corporală. Femeile tratate cu GLP-1 RA pot experimenta, de asemenea, o supresie crescută a comportamentelor motivate de mâncare și o inhibiție crescută a consumului de alimente plăcute.

Studiile realizate în condiții reale, care compară ratele de evenimente adverse între femei și bărbați tratați cu aceste medicamente, au arătat o frecvență generală mai mare a efectelor secundare raportate de femei, inclusiv rate crescute de dureri de cap, vărsături și amețeli, deși studiile controlate cu placebo sugerează rate similare în ambele sexe. Astfel, sunt necesare mai multe studii pentru a cuantifica profilurile de efecte secundare la femei și pentru a dezvolta strategii de atenuare.

În plus, este bine cunoscut că creșterea în greutate poate fi rapidă după încetarea tratamentului cu medicamente GLP-1 RA. Câștigul de grăsime fără câștig de mușchi suplimentar ridică îngrijorări pentru sănătatea pe termen lung și funcția fizică a femeilor, necesitând mai multe cercetări pentru a asigura că aceste medicamente puternice susțin bunăstarea femeilor pe termen lung.

Datele din trialuri până în prezent susțin profilul de siguranță psihiatric general al agonistilor receptorului GLP-1, subliniind în același timp importanța evaluării individualizate a riscurilor. Se recomandă un screening atent și de rutină pentru depresie, anxietate și tulburări alimentare înainte de inițierea tratamentului și în timpul follow-up-ului (în ambele sexe).

În ciuda estimărilor independente de producție care sugerează că, de exemplu, semaglutidul ar putea fi fabricat cu costuri de sub 1$ pe lună (oral) și 5$ pe lună (injectabil), analize recente din 99 de țări indică faptul că aproape 80% dintre adulții care îndeplinesc criteriile clinice pentru agonistii receptorului GLP-1 trăiesc în LMIC, unde accesul rămâne minimal. În multe dintre aceste locații, prețurile de retail depășesc 90$ pe lună, punând tratamentul dincolo de accesibilitatea femeilor care depind de îngrijirea finanțată public sau de plăți din propriul buzunar.

Lucrarea acoperă multiple domenii în care GLP-1 RA impactează sănătatea femeilor, subliniind necesitatea de mai multe cercetări în toate aceste domenii. De exemplu, multe femei cu diabet de tip 2 din LMIC sunt slabe, iar pragul IMC la care diabetul de tip 2 începe să se dezvolte este adesea mai mic decât pentru persoanele de origine europeană – astfel, efectele unei pierderi semnificative în greutate ar putea avea un impact mai pronunțat asupra acestor femei. Sindromul ovarian metabolic poliendocrin (PMOS; anterior sindromul ovarului polichistic) afectează aproximativ 12% dintre femei la nivel mondial, cu rate cele mai ridicate în regiunea est-mediterraneană și sud-estul Asiei. Deși pierderea în greutate conduce la diverse îmbunătățiri ale stării de sănătate pentru femeile cu PMOS, GLP-1 RA nu sunt în general disponibile sau finanțate central pentru utilizarea în PMOS în majoritatea sistemelor de sănătate.

Autorii concluzionează că este necesară o cercetare extinsă asupra utilizării GLP-1 RA la femei în diverse domenii: sănătatea mintală și tulburările alimentare; contracepția, fertilitatea și sindromul ovarian metabolic poliendocrin; optimizarea sănătății preconcepționale; prevenirea complicațiilor; siguranța în timpul sarcinii și al alăptării; optimizarea sănătății și a compoziției corporale în timpul menopauzei; optimizarea sănătății cardiovasculare și prevenirea multimorbidității; și fragilitatea și îmbătrânirea sănătoasă.

În apelul lor la acțiune, autorii afirmă:

• Femeile se confruntă cu cea mai mare povară a obezității și a complicațiilor asociate și ar trebui să aibă acces la îngrijire de obezitate multidisciplinară de înaltă calitate și echitabilă la nivel mondial.
• Raportarea stratificată pe sexe și etnii a studiilor clinice legate de utilizarea agonistilor receptorului GLP-1 ar trebui să fie obligatorie pentru a facilita analizele meta viitoare.
• Fiind principalele utilizatoare ale agonistilor receptorului GLP-1 și terapie bazată pe incretină, îngrijirea femeilor ar trebui să fie ghidată de studii de înaltă calitate care evaluează eficacitatea și siguranța tratamentului lor, în special în condiții care afectează femeile (de exemplu, înainte, în timpul și după sarcină).
• Accesul existent la agonistii receptorului GLP-1 dezavantajează femeile – pentru a maximiza beneficiile tratamentului, companiile, finanțatorii de sănătate, finanțatorii de cercetare, asigurătorii și factorii de decizie politică ar trebui să promoveze accesul echitabil la GLP-1 RA de înaltă calitate și autentic pentru femei la nivel mondial.

Autorii concluzionează: „Abordarea provocărilor globale în accesul la agonistii receptorului GLP-1 oferă oportunități substanțiale pentru a îmbunătăți sănătatea femeilor la nivel internațional. Totuși, atingerea accesului