Derivatul de vitamină B5, pantetina, ajută la prevenirea simptomelor psoriazisului la șoareci
Cercetătorii din China au descoperit că derivatul vitaminei B5, pantetina, limitează activitatea celulelor imune care contribuie semnificativ la bolile autoimune, precum psoriazisul.
Studiul, care va fi publicat pe 27 octombrie în Journal of Experimental Medicine (JEM), demonstrează că pantetina previne dezvoltarea psoriazisului la șoareci și ajută, de asemenea, la ameliorarea simptomelor pacienților cu psoriazis într-un studiu mic pe oameni.
Celulele dendritice sunt celule imune specializate care ajută la coordonarea diferitelor părți ale sistemului imunitar. Acestea pot înghiți și prezenta antigeni străini pentru a activa celulele T foarte specifice, dar și secreta o varietate de molecule de semnalizare imunitară pentru a recruta alte tipuri de celule imune și a promova inflamația. Din cauza acestui rol central în direcționarea răspunsurilor imune, activarea anormală a celulelor dendritice este considerată a sta la baza mai multor boli autoimune, inclusiv psoriazisul.
Probele emergente subliniază că căile metabolice și metabolitele asociate joacă roluri vitale în reglarea funcției celulelor imune și în progresia bolilor autoimune. Dar strategiile terapeutice care vizează metabolismul în bolile inflamatorii rămân neexplorate.
Wei-Na Zhang, cercetător la Laboratorul de Stat pentru Analiza Biomedicală, Beijing, a co-condus noul studiu JEM împreună cu Qing Xia, Ai-Ling Li și Tao Zhou, toți din același laborator, și Cheng-Xin Li de la Primul Centru Medical al Spitalului General al PLA din Beijing.
Zhang și colegii săi au descoperit că nivelurile enzimelor metabolice cunoscute sub numele de Vanini sunt ridicate în celulele dendritice ale pacienților cu psoriazis și alte boli autoimune. Depleția acestor enzime a inhibat activarea celulelor dendritice și a limitat capacitatea lor de a activa celulele T. În plus, tratarea șoarecilor cu un medicament care inhibă Vaninii a prevenit dezvoltarea psoriazisului la aceștia.
Enzimele Vanin transformă metabolitul pantetina în vitamina B5, un nutrient esențial necesar pentru producția de energie celulară. Pantetina, în sine, este un supliment nutrițional disponibil pe scară largă, adesea utilizat pentru a reduce nivelul colesterolului din sânge datorită capacității sale de a inhiba sinteza colesterolului. Interesant este că colesterolul poate promova activarea celulelor dendritice, iar nivelul ridicat al colesterolului în sânge reprezintă un factor de risc major pentru dezvoltarea psoriazisului.
Zhang și colegii săi au stabilit că activitatea crescută a Vanin în celulele dendritice reduce nivelurile de pantetina, ducând la o sinteză crescută de colesterol și la hiperactivarea celulelor dendritice. Reumplerea nivelurilor de pantetina a inversat acest proces, reducând acumularea de colesterol și suprimând activarea celulelor dendritice.
„Am descoperit că administrarea de pantetina a ameliorat efectiv psoriazisul la șoareci, sugerând că nivelurile insuficiente de pantetina ar putea fi factorul crucial care contribuie la hiperactivarea celulelor dendritice și la inflamația autoimună, în urma reglării ascendente a Vaninilor”, afirmă Zhang.
Prin urmare, cercetătorii au inițiat un studiu mic de suplimentare cu pantetina în rândul a 24 de pacienți cu psoriazis. Fiecare pacient a fost tratat cu un unguent topic de calcipotrien/betametazonă, dar jumătate dintre pacienți au primit și tablete de pantetina. Pe parcursul a 12 săptămâni, pacienții care au primit tratamentul suplimentar cu pantetina au prezentat o îmbunătățire a simptomelor, în special dacă aveau niveluri ridicate de colesterol în sânge inițial.
„Studiul nostru clinic inițiat de investigatori a demonstrat o eficacitate terapeutică încurajatoare a pantetinei ca terapie adjuvantă în psoriazis, dar aceste constatări ar trebui interpretate ca o dovadă de concept pentru fezabilitatea clinică, mai degrabă decât o validare mecanistică directă”, afirmă Zhang. „În general, studiul nostru descoperă axa Vanin-pantetina-colesterol ca o cale metabolică cheie care guvernează activarea celulelor dendritice și oferă o bază pentru strategiile terapeutice care vizează mai multe boli autoimune mediate de celulele dendritice.”
